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2015 Fiscal Year Research-status Report

アルコール依存による認知症の責任病変の同定-画像解析とALDH2遺伝子多型の関与

Research Project

Project/Area Number 26460632
Research InstitutionKyorin University

Principal Investigator

松井 敏史  杏林大学, 医学部, 非常勤講師 (50333802)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 樋口 進  独立行政法人国立病院機構(久里浜医療センター臨床研究部), その他部局等, 院長 (40156576)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywordsアルコール依存症 / アセトアルデヒド / 多型 / 海馬 / alcoholics / acetaldehyde / hippocampus
Outline of Annual Research Achievements

アセトアルデヒド脱水素酵素2(ALDH2)多型の脳萎縮への影響を検索すべく、男性アルコール依存症患者のmatched pair 研究を行った。40歳から70歳未満の認知機能低下を認めない男性アルコール依存症患者を対象とし、ヘテロ欠損者(ALDH2*2/*1)に対し、相応する年齢と認知機能を有する正常型(ALDH2*1/*1)保有者を連続的に各々35名ずつ組み入れた。また、99名の同年代の健常者を健常群とした。MRIは、T1強調3次元 volumetric magnetization prepared rapid gradient (MPRAGE)撮像を行い、voxel-based morphometry (VBM)とstatistical parametric mapping software (SPM2)による、画像の半自動的処理による皮質領域の抽出と解析者のバイアスの極力入らない解析を用いた。アルコール依存症者のALDH2*2/*1保有者とALDH2*1/*1 保有者、の平均年齢は各々、49.6±9.5才、49.6±8.4才、MMSE得点も27.6±2.5点、28.6±1.7点と同等であった。ウェックスラーメモリースケールの各インデックスも両者で同等であったが、アルコール依存症者のうち、ALDH2*2/*1群では、海馬および海馬傍回の萎縮がALDH2*1/*1群にくらべ顕著であった。今回の検討から、ALDH2多型の欠損型を有するアルコール依存症者では海馬・海馬傍回の萎縮が強く、将来の認知機能低下に関与する可能性が示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

昨年度に引き続き、MRI解析は、MATLAB 6.5.1以降のバージョンを用い、SPM2, 5および8をそれぞれ試み、ワークステーションの最適化を模索した。現在のところ個別の脳皮質の体積(AALアトラスを使用)は、MATLAB 6.5.1+SPM2 & 5で、グループ間の萎縮部位の同定は、MATLAB 6.5.1+SPM2とMATLAB 13b + SPM 8で行っている。今回脳画像の標準化、平滑化などパラメータ設定を行い、VBMとして妥当性のある結果が得られたと思われる。 また、RFLPによりアセトアルデヒド脱水素酵素2の多型解析も終了した。

Strategy for Future Research Activity

MRIによる形態画像解析について、アルコール依存症者の特徴が明らかになってきているが、平成28年度は、機能画像(脳血流シンチ)を用いて、アルコールの関与する脳領域の機能低下部位を明らかにしていく。

Causes of Carryover

統計ソフトのバージョンの更新時期でしたが、他端末の統計ソフトとの整合性を保つため、本年度はバージョンアップを保留しました。28年度に研究結果をまとめて統計解析するためバージョンアップも含め、次年度に致します。

Expenditure Plan for Carryover Budget

SPSS統計ソフトの更新。MATLABソフトの更新と保守契約更新。

  • Research Products

    (5 results)

All 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results,  Open Access: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Blood Leukocyte Counts and Genetic Polymorphisms of Alcohol Dehydrogenase-1B and Aldehyde Dehydrogenase-2 in Japanese Alcoholic Men2016

    • Author(s)
      Yokoyama A, Brooks PJ, Yokoyama T, Mizukami T, Matsui T, Kimura M, Matsushita S, Higuchi S, Maruyama K
    • Journal Title

      Alcohol Clin Exp Res

      Volume: 40 Pages: 507-517

    • DOI

      10.1111/acer.12983

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Alcohol Dehydrogenase-1B (rs1229984) and Aldehyde Dehydrogenase-2 (rs671) Genotypes and Alcoholic Ketosis Are Associated with the Serum Uric Acid Level in Japanese Alcoholic Men2016

    • Author(s)
      Yokoyama A, Yokoyama T, Mizukami T, Matsui T, Kimura M, Matsushita S, Higuchi S, Maruyama K.
    • Journal Title

      Alcohol Alcohol

      Volume: 51 Pages: 268-274

    • DOI

      10.1093/alcalc/agv123

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alcohol Dehydrogenase-1B (rs1229984) and Aldehyde Dehydrogenase-2 (rs671) Genotypes Are Strong Determinants of the Serum Triglyceride and Cholesterol Levels of Japanese Alcoholic Men2015

    • Author(s)
      Yokoyama A, Yokoyama T, Matsui T, Mizukami T, Kimura M, Matsushita S, Higuchi S, Maruyama K
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Pages: e0133460

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0133460

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] アルコール摂取と認知症2015

    • Author(s)
      松井敏史, 輪千督高, 神﨑恒一
    • Journal Title

      認知症の最新医療

      Volume: 5 Pages: 78-83

  • [Book] かかりつけ医のための老年病、 高齢者のアルコール指導をどのようにすればよいでしょうか2015

    • Author(s)
      秋下雅弘編 松井敏史(分担)
    • Total Pages
      227(218-219)
    • Publisher
      メディカルレビュー社

URL: 

Published: 2017-01-06  

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