2016 Fiscal Year Annual Research Report
Tests for self-renewal signals of acute leukemia stem cells and prediction of the effects of molecular-targeted drugs for the signals
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26460669
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
東田 修二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (80251510)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 白血病 / 幹細胞 / NOTCH / BMI1 / MYD88 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性白血病を治癒させるには白血病幹細胞の幹細胞性維持に関わるシグナルを明らかにする検査法と、それに対する分子標的薬が有効な症例を選別する検査法の開発が必要である。平成28年度は以下の研究成果を得た。１）急性骨髄性白血病で高頻度に見られるNPM1遺伝子変異を簡便に検出する検査法を開発して論文発表した。２）リンパ球系腫瘍にしばしば見られるMYD88遺伝子変異を高感度に検出する遺伝子検査法を開発して論文発表するとともに、この遺伝子変異によって恒常的に活性化しているMYD88蛋白に対する分子標的薬の、腫瘍細胞に対する増殖抑制効果や細胞内シグナル伝達蛋白への作用を明らかにして、学会発表を行った。３）幹細胞制御に関与するBMI1蛋白に対する阻害剤の、白血病細胞の増殖抑制作用とNOTCH蛋白の発現抑制作用を見出し、これらがoff-target作用でないことをsiRNAを用いた実験で示して、学会発表を行った。
このほか、白血病幹細胞を制御するPTENやmicroRNAの作用についても、現在、研究を進めており、これらの解析方法やこれらを制御する分子標的療法についても検討している。
この３年間の研究で、急性白血病幹細胞の制御に関わるNOTCH、Ephrin、BMI1など種々のシグナル系の作用と、これらの系の間の相互作用を明らかにし、論文として発表した。また、これらのシグナル系を阻害する分子標的薬について、その効果を明らかにするための解析法を検討した。得られた知見はおもにヒト白血病細胞株を対象としたものであるため、今後は、多様な患者由来の白血病細胞でも同様な効果が得られるかを検討するとともに、効果の分子機序をさらに詳細に解明する予定である。
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