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2014 Fiscal Year Research-status Report

骨格筋由来ホルモンによる心腎連関の新たな治療介入

Research Project

Project/Area Number 26461147
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

泉家 康宏  熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (10515414)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords骨格筋 / 慢性腎臓病 / 分泌因子
Outline of Annual Research Achievements

骨格筋肥大の腎疾患モデルに及ぼす影響の検討
われわれは骨格筋特異的Akt-1過剰発現マウス及び野生型マウスに対し,片側の尿管を結紮し尿細管障害・間質線維化を誘導する片側尿管結紮(UUO)モデルを作成し,腎障害の程度,炎症や間質線維化の程度を過剰発現マウスと野生型マウスで比較検討した。UUOによる腎臓の線維化、炎症、尿細管障害はAkt1トランスジェニックマウスで有意に減弱した。シスプラチンによる腎障害モデルにおいても、クレアチニンクリアランスの低下、尿素窒素値の上昇も骨格筋特異的Akt1トランスジェニックマウスで有意に減弱した。Akt1による骨格筋肥大が腎障害を減弱する機序として腎臓でのeNOSリン酸化の増強が関与していることを証明した。本研究によって得られた結果をJ Am Soc Nephrol.誌に報告した。
骨格筋由来腎保護因子のスクリーニング
われわれはAkt-1過剰発現マウス骨格筋のサンプルを用いて骨格筋肥大に伴い分泌が亢進するタンパクのスクリーニングを行い、合計9つの候補遺伝子をリストアップしている。培養骨格筋細胞においてアデノウイルスを用いてAkt1を過剰発現し、候補遺伝子の細胞培地中への分泌も確認することができた。候補遺伝子骨格筋特異的ノックアウトマウスもすでに作成済みである。現在繁殖を行っており、実験に使用できる個体数が確保でき次第、UUOモデルを作成し、候補遺伝子の生体での腎保護作用について解析する予定としている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成26年度の実験計画に記載した骨格筋肥大の腎疾患モデルに及ぼす影響の検討に関しては、研究成果を2014年にJ Am Soc Nephrol.誌に報告している。また、骨格筋由来腎保護因子のスクリーニングに関しても、候補遺伝子のリストアップと、分泌能解析までは終了している。以上より研究はおおむね順調に進行していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

平成27年度は、研究計画書に記載した通り9つの候補遺伝子の発現をタンパクレベルで検討し,ELISAシステムを確立するためペプチド抗体作製を行う.作製したペプチド抗体を使い,正常マウスの組織間での発現プロファイルを比較検討する.腎障害モデル作製後の候補分泌因子の発現の変化についても検討を行う.さらに骨格筋発育モデルとして他の筋肥大モデルマウスの骨格筋や,筋萎縮のモデルとして加齢,飢餓状態や慢性心不全モデルの骨格筋における候補遺伝子の発現の変化について検討する.さらにELISAシステムを確立し,それらの病態モデルにおける血中濃度の変化をモニタリングする予定である。

Causes of Carryover

平成26年度の実験は、我々がこれまで継続して使用してきたマウスを用いてサンプルを収集することができ、解析も研究室においてルーチンで行っているものが中心となったため、計画時よりも予算は少額でカバーすることが可能であった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成27年度に抗体作成とELISA構築を行う予定としており、これらの行程は専門的技術が必要であるため、外部業者へ委託する予定としている。そのため本年度の繰り越し予算はそれらの予算に充てる予定としている。

  • Research Products

    (6 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Akt1-Mediated Fast/glycolytic Skeletal Muscle Growth Attenuates Renal Damage in Experimental Kidney Disease.2014

    • Author(s)
      花谷信介、泉家康宏、荒木智、六反田拓、木村優一、Kenneth Walsh、小川久雄
    • Journal Title

      J Am Soc Nephrol.

      Volume: 25 Pages: 2800-11

    • DOI

      doi: 10.1681/ASN.2013091025.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 骨格筋由来分泌因子を介した骨格筋-腎連関による新規腎保護戦略の探索2015

    • Author(s)
      泉家康宏、尾上喜郎、木村優一、花谷信介、六反田拓、荒木智、小川久雄
    • Organizer
      日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
    • Place of Presentation
      都市センターホテル
    • Year and Date
      2015-03-21 – 2015-03-21
    • Invited
  • [Presentation] 骨格筋由来ホルモンという観点から見た運動療法の有用性2014

    • Author(s)
      泉家康宏、尾上喜郎、木村優一、花谷信介、六反田拓、荒木智、小川久雄
    • Organizer
      ARIA 2014 心臓リハビリテーションコース
    • Place of Presentation
      電気ビル共創館
    • Year and Date
      2014-11-23 – 2014-11-23
    • Invited
  • [Presentation] Akt1過剰発現による骨格筋肥大は腎臓病モデルマウスの腎障害を軽減する2014

    • Author(s)
      花谷信介, 泉家康宏, 木村優一, 尾上喜郎, 荒木智, 小川久雄
    • Organizer
      心血管内分泌代謝学会総会 YIAセッション
    • Place of Presentation
      横浜市開港記念会館
    • Year and Date
      2014-11-21 – 2014-11-21
  • [Presentation] Akt1-Mediated Fast/glycolytic Skeletal Muscle Growth Attenuates Renal Damagein Experimental Kidney Disease2014

    • Author(s)
      花谷信介、泉家康宏、荒木智、六反田拓、木村優一、小川久雄
    • Organizer
      日本高血圧学会総会 YIAセッション
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      2014-10-17 – 2014-10-17
  • [Presentation] 骨格筋からみた循環器疾患治療戦略2014

    • Author(s)
      泉家康宏、花谷信介、木村優一、荒木智、小川久雄
    • Organizer
      日本循環制御医学会総会
    • Place of Presentation
      九州大学医学部 百年講堂
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-04
    • Invited

URL: 

Published: 2016-05-27  

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