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2016 Fiscal Year Research-status Report

上皮間葉転換(EMT)を標的とした特発性肺線維症治療薬の新規開発

Research Project

Project/Area Number 26461200
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

高橋 史行  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70327823)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 和久  順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords特発性肺線維症 / 上皮間葉転換
Outline of Annual Research Achievements

特発性肺線維症(Idiopathic pulmonary fibrosis; IPF)は、肺において高度に線維化が進行する原因不明の難治性疾患である。近年、IPFにおける肺線維化の機序に上皮間葉転換 (Epithelial mesenchymal transition; EMT)の重要性が示唆されているが、いまだにEMTを標的とした有効なIPF治療法の開発・臨床応用には至っていない。本研究において我々はEMT阻害作用を有する薬剤Xを同定した。この薬剤はヒト肺胞上皮細胞A549におけるTFGb誘導性EMTを著明に抑制すること、またIn vivoでもブレオマイシン肺線維症モデルマウスにおける肺線維化を著明に抑制することを見出した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

我々はEMT阻害作用を有する薬剤Xを同定し、ヒト肺胞上皮細胞におけるTFGb誘導性EMTを著明に抑制すること、そしてIn vivoでもブレオマイシン肺線維症モデルマウスにおける肺線維化を著明に抑制することを見出している。

Strategy for Future Research Activity

現在、非活性側鎖にFGビーズを固定した薬剤Xを用いて薬剤標的蛋白分子を解析・同定中である。

Causes of Carryover

当初の予定よりも標的タンパク分子解析などが遅れてしまい、次年度に解析を行うため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

標的タンパク分子解析などに使用予定である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Oct4 plays a crucial role in the maintenance of gefitinib-resistant lung cancer stem cells.2016

    • Author(s)
      Kobayashi I, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 22 Pages: 125-32.

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.03.064.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cerebral infarction in advanced non-small cell lung cancer.2016

    • Author(s)
      Kato M, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 10 Pages: 203

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2233-1.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Haploinsufficiency of the folliculin gene leads to impaired functions of lung fibroblasts in patients with Birt-Hogg-Dube syndrome.2016

    • Author(s)
      Hoshika Y, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • Journal Title

      Physiological Reports

      Volume: 4 Pages: 13025

    • DOI

      e13025.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The Role of LSD1/KDM1 Isoform LSD1+8a in Small Cell Lung Carcinoma2017

    • Author(s)
      Ihara H, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • Organizer
      Congress of American Thoracic Society (ATS)
    • Place of Presentation
      Washington
    • Year and Date
      2017-05-19 – 2017-05-24
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Knockdown of Oct4 reverses epithelial-mesenchymal transition induced by insulin-like growth factor 1 in lung cancer.2016

    • Author(s)
      Nurwidya F, Takahashi F, Takahashi K. et al.
    • Organizer
      Asian Pacific Society of Respirology (APSR)
    • Place of Presentation
      Bangkok
    • Year and Date
      2016-11-12 – 2016-11-15
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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