2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of sodium pump knockout mice as a pathophysiological model for familial hemiplegic migraine type 2
| Project/Area Number |
26461284
|
|---|
| Research Institution | Hyogo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
池田 啓子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10265241)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | ナトリウムポンプ / 片頭痛 / 皮質拡延性抑制 / c-Fos / α２サブユニット / 家族性片麻痺性片頭痛 / パッチクランプ法 / 小脳スライス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ナトリウムポンプ病の家族性片麻痺性片頭痛の原因遺伝子であるα2サブユニットの解析に焦点をしぼり，片頭痛の病態解明とα2サブユニット遺伝子の新機能の解明を目指した。
1. 野生型での発達段階を追った脳の各部位での単一細胞レベルでのα2サブユニット発現パターンの同定を目的とした。成体脳では各種グリア細胞と一部神経細胞での発現が、胎児脳では脳室上衣層に発現していることを同定した。なお成体脳は抗体染色で、胎児脳はmRNAの発現により解析を行った。
2. 神経細胞や神経回路の動作様式について、小脳スライス標本を用いた電気生理学的手法にて、プルキンエ細胞への抑制性シナプス伝達・LTDの形成を解析した。片頭痛モデルマウスのα2サブユニットヘテロマウス（Atp1a2+/-）と同腹野生型の間で有意な差異は観察されなかった。扁桃体スライス標本を用いたシナプス伝達特性でもEPSCやIPSCのペアパルス比に有意差は認められなかった。現在その他の脳領域や異なる発生段階にも検討対象を広げ、変異の有無を精査している。
3．片頭痛の前兆の病態を反映する皮質拡延性抑制(CSD)を野生型とAtp1a2 +/-それぞれで誘発し、誘発閾値および血管の収縮性について調べた（慶応大学神経内科 畝川先生・鈴木教授との共同研究）。種々の指標でgenotype間での有意な差が観察された。CSD後の脳の発火部位をc-Fos抗体染色にて調べた。現在論文投稿中である。
4. α２サブユニットの点突然変異（マウス相同部位にヒトで見つかる変異を入れる）を有する新たなα2トランスジェニック（Tg）マウス3系統を作成・解析した。通常飼養下ではその行動に変化は観察されないが、1系統においてけいれん易誘発性を観察した。切片作成を行い、発火部位の同定を行った。偏頭痛の前兆とされる皮質拡散性抑制（CSD）誘発時の差異を同定するための実験を開始した。
|
-
-
-
-
[Presentation] Optogenetic analysis of neuronal network of medullary respiratory center in brainstem-spinal cord preparations from transgenic newborn rats expressing Archaerhodopsin in Phox2b positive cells.2016
Author(s)
Onimaru, H., Ikeda, K., Ogawa, M., Ihara, K.-I., Kobayashi, K., Kawakami, K.
Organizer
Neuroscience 2016
Place of Presentation
San Diego (USA)
Year and Date
2016-11-12 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
-
-
-
