2015 Fiscal Year Research-status Report

血管新生とSema3Eをターゲットとした進行型多発性硬化症治療の試み

Research Project

Project/Area Number	26461293
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	奥野龍禎大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00464248)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中辻裕司大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20332744) 甲田亨大阪大学, 医学部附属病院, その他 (70626134) [Withdrawn] 多田智大阪大学, 微生物病研究所, 研究員 (70626530) [Withdrawn]
Project Period (FY)	2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords	セマフォリン / 多発性硬化症 / EAE
Outline of Annual Research Achievements	我々は、これまで、MS患者の約30％が血清Sema4A高値であり、Sema4Aの高値群では、TH１７が増加しさらにIFN治療群で改善しない傾向があることから、MS患者におけるSema4A高値群はIFN-β抵抗性と相関があると報告してきた。本年度はさらにその解析を進めた。近年、多発性硬化症に対して、再発抑制効果が高い疾患修飾薬が多数使用可能となり、完全寛解が治療目標となっている。また近年完全寛解の指標としてNEDAが用いられるようになっていいる。NEDAは「No Evidence of Disease Activity」の略で、①臨床的な再発症状がなく、②EDSS scoreの悪化がなく、③そしてMRIで新規および拡大病変を認めないこの3点を満たす状態と定義されている。我々はIFNβ治療を6か月以上受けた12歳以上のRRMS患者に関して、治療介入の前後でsema4Aの高値・低値でNEDAの達成率を評価した。また、MSの実験動物であるEAEにTh17を移入し、野生型とSema4AノックアウトマウスにおけるIFNβ投与の影響を評価した。 NEDAの各構成成分であるRelapse,　EDSS progression, MRIおよびNEDAの4項目について、縦軸が悪化がない患者の割合（％）、横軸が期間5年として、継時的変化検討したところいずれの項目も、Sema4A高値例では、低値例と比べると、達成率が低かった。また、5年でのNEDAでは、高値例7％、低値例25％と、差を顕著に認めた。またTh17を移入したEAE実験では、野生型においてはインターフェロン投与により症状の悪化を認めたが、Sema4AKOでは治インターフェロンによる悪化を認めなかった。血清Sema4A高値MSでは、IFN投与後のNEDA達成率が低く、Sema4A高値例はIFNによる完全寛解が得られにくいことが示された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason ヒトでもEAEでもセマフォリンに関する知見が得られてきている
Strategy for Future Research Activity	さらにセマフォリンについての検討を動物モデルとMS患者サンプルを用いて行う
Causes of Carryover	研究計画の変更に伴い予定していた予算を使用しなかった
Expenditure Plan for Carryover Budget	本年度は使用する予定である