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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Screening of natural medicines with chemokine receptor antagonists for allergy therapy

Research Project

Project/Area Number 26461495
Research InstitutionKindai University

Principal Investigator

中山 隆志  近畿大学, 薬学部, 教授 (60319663)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松尾 一彦  近畿大学, 薬学部, 助教 (70615921)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsケモカイン / 漢方薬
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、麻黄に含まれるケモカイン受容体アンタゴニスト活性の解析およびアレルギー疾患モデル動物を用いた治療効果の解析を通じて、麻黄含有漢方方剤の免疫修飾作用および抗アレルギー作用を科学的に解析することにある。
研究代表者はこれまでに、富山大学和漢医薬学研究所が所有する和漢薬ライブラリーを用い、細胞遊走阻害活性を指標としたケモカインアンタゴニストの探索を行ってきた。そして本研究において、19種のケモカイン受容体の安定発現細胞株を用いた細胞遊走阻害を指標とした網羅的探索により、麻黄エキスがケモカイン受容体CCR3、CCR4、およびCCR8特異的なアンタゴニスト活性を示し、そのアンタゴニスト活性が麻黄エキスの酢酸エチル非可溶性分画に存在することを明らかとした。平成28年度は、5種類のCCR3リガンドならびに2種類のCCR4リガンドを用いて同様に細胞遊走阻害活性を評価した。その結果、どのリガンドを用いた場合においても麻黄エキスによる阻害活性が認められたことから、このアンタゴニスト成分による阻害活性にリガンド特異性はなく、これらの受容体を直接阻害することが示唆された。また、麻黄の主成分であり、すでに抗アレルギー作用が知られているエフェドリンについては、CCR3、CCR4、およびCCR8に対して有意な細胞遊走阻害活性は認められなかった。
ケモカイン受容体CCR3、CCR4、およびCCR8は、いずれもTh2細胞あるいは好酸球や好塩基球に選択的に発現することから、アレルギー性疾患において重要な役割を果たすと考えられる。

  • Research Products

    (5 results)

All 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Neolignanes from aril of Myristica fragrans as potent antagonists of CC chemokine receptor 32016

    • Author(s)
      Morikawa T, Hachiman I, Matsuo K, Nishida E, Ninomiya K, Hayakawa T, Yoshie O, Muraoka O, Nakayama T
    • Journal Title

      J. Nat. Prod.

      Volume: 79 Pages: 2005-2013

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.6b00262.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficient use of a crude drug/herb library reveals Ephedra Herb as a specific antagonist for Th2-specific chemokine receptors CCR3, CCR4, and CCR82016

    • Author(s)
      Matsuo K, Koizumi K, Fujita M, Morikawa T, Jo M, Shibahara N, Saiki I, Yoshie O, Nakayama T
    • Journal Title

      Front. Cell Dev. Biol.

      Volume: 4 Pages: 54

    • DOI

      10.3389/fcell.2016.00054.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] CCR4 is critically involved in effective antitumor immunity in mice bearing intradermal B16 melanoma2016

    • Author(s)
      Matsuo K, Itoh T, Koyama A, Imamura R, Kawai S, Nishiwaki K, Oiso N, Kawada A, Yoshie O, Nakayama T
    • Journal Title

      Cancer Lett.

      Volume: 378 Pages: 16-22

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2016.04.039.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] CCR4阻害剤はTregの筋肉組織への遊走を阻害することでワクチン効果を向上させる2017

    • Author(s)
      東山慎太郎、松尾一彦、松永奈緒子、山田祐毅、西脇敬二、義江 修、中山隆志
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県)
    • Year and Date
      2017-03-25 – 2017-03-27
  • [Presentation] CCR4阻害剤によるTreg抑制は筋肉内投与ワクチンの効果を向上させる2016

    • Author(s)
      山田祐毅、松尾一彦、小山 篤、義江 修、中山隆志
    • Organizer
      第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      大阪薬科大学(大阪府)
    • Year and Date
      2016-10-15

URL: 

Published: 2018-01-16  

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