2016 Fiscal Year Annual Research Report
Pathogenetic Stidies and Novel Enzyme Treatment using Fabry, Pompe and Tay-Sacks iPS cells
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26461536
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| Research Institution | Southen Tohoku Research Institute for Neuroscience |
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Principal Investigator |
衞藤 義勝 一般財団法人脳神経疾患研究所, 先端医療研究センター, センター長 (50056909)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤崎 美和 一般財団法人脳神経疾患研究所, 先端医療研究センター, その他 (50642641) [Withdrawn]
柳澤 比呂子 一般財団法人脳神経疾患研究所, 先端医療研究センター, 研究員 (60416659)
HOSSAIN ARIF 一般財団法人脳神経疾患研究所, 先端医療研究センター, 研究員 (40777893)
辻 嘉代子 一般財団法人脳神経疾患研究所, 先端医療研究センター, 研究員 (60584232) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | iPS cells / MS/MS / lysosomal disease / Tay-Sacks disease / Fabry sisease / Niemann-Pick disease / Pompe disease |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではライソゾーム病の病態解明のためにTay-Sachs病、Fabry病、ポンぺ病、ニーマンピツクC病、異染性脳白質変性症のiPS細胞を樹立して神経細胞或いはクローン化した神経細胞に於いて病態、治療に関しての研究を行つた。
１）Tay-Sacks病iPS細胞での病態代謝の解明―iPS細胞から神経細胞を分化し、ガングリオシドＧＭ２の合成系とＧＭ３合成系を検討し、ＧＭ３の合成系の低下ＧＭ２の合成の亢進系の病態を解明した。又同時にデオキシノジリマイシンの合成系影響を検討した。2)ファブリ病、ＮＰＣでの病態を解析：神経細胞にクローン化した細胞での蓄積しているライソゾームの生化学的検討、オートファジーのメカニズム、治療に関して検討した。
ニーマン・ピック病の患者由来繊維芽細胞株を通常培地からアミノ酸、及び血清除去した培地に8時間処理すると、ライソゾームが増大し、オートファゴソームが増加（LC3II）し、オートファジー基質であるp62が蓄積した。そこで、オートファジー不全を検証するため、LC3 turnover assayにより、オートファジーflux が停止していた。これらの結果により、ニーマン・ピック病の患者由来繊維芽細胞株ではオートファジーが不全であると示唆された。又ロイシン添加により、増大したライソゾーム、蓄積したp62が減少したため、ロイシンがニーマン・ピック病の治療に寄与する可能性を見出した。
さらに、正常繊維芽細胞株に比較し、ニーマン・ピック病の患者由来繊維芽細胞株ではSpin1の発現量が低下を示した。Spin1の発現がニーマン・ピック病治療と関連することが示唆された。３）MLD iPS細胞の確立を行い今後神経細胞、グリア細胞への分化を行いオートファージを含めライソゾームーオートファージ系の異常を解明する。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] The severe clinical phenotype for a heterozygous Fabry female patient correlates to the methylation of non-mutated allele associated with chromosome 10q26 deletion syndrome.2017
Author(s)
Hossain MA, Yanagisawa H, Miyajima T, Wu C, Takamura A, Akiyama K, Itagaki R, Eto K, Iwamoto T, Yokoi T, Kurosawa K, Numabe H, Eto Y
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Journal Title
Mol Genet Metab.
Volume: 120(3)
Pages: 173-179
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Prevalence of Fabry disease in dialysis patients: Japan Fabry disease screening study (J-FAST).2016
Author(s)
Saito O, Kusano E, Akimoto T, Asano Y, Kitagawa T, Suzuki K, Ishige N, Akiba T, Saito A, Ishimura E, Hattori M, Hishida A, Guili C, Maruyama H, Kobayashi M, Ohashi T, Matsuda I, ○Eto Y
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: 20(2)
Pages: 284-93
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of Cryptic Novel α-Galactosidase A Gene Mutations: Abnormal mRNA Splicing and Large Deletions.2016
Author(s)
Higuchi T, Kobayashi M, Ogata J, Kaneshiro E, Shimada Y, Kobayashi H, Eto Y, Maeda S, Ohtake A, Ida H, Ohashi T.
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Journal Title
JIMD Rep.
Volume: 2016 Jun 3.
Pages: 2016 Jun 3.
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prevalence of Fabry disease in dialysis patients: Japan Fabry disease screening study (J-FAST).2016
Author(s)
Saito O, Kusano E, Akimoto T, Asano Y, Kitagawa T, Suzuki K, Ishige N, Akiba T, Saito A, Ishimura E, Hattori M, Hishida A, Guili C, Maruyama H, Kobayashi M, Ohashi T, Matsuda I, Eto Y.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: 20(2):
Pages: 284-93.
Peer Reviewed / Open Access
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