筋ジストロフィー分子治療の有効性に関与する炎症性物質の動態に関する研究

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461545
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 竹島 泰弘 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40281141)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 李 知子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10596042)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: Duchenne型筋ジストロフィー / ジストロフィン / エクソンスキッピング誘導治療 / ナンセンス変異リードスルー誘導治療 / プロスタグランジン

Outline of Annual Research Achievements

Duchenne型筋ジストロフィー(以下DMD)における病態の主体は筋組織の壊死・再生であるが、申請者らはプロスタグランジンを中心とする炎症が疾患の進行に大きく関わっていることを明らかにし、それを制御することが治療の標的として注目されている。一方、申請者らは、DMDに対する分子治療であるエクソンスキッピング誘導治療、ナンセンス変異リードスルー誘導治療の有効性を明らかにし、臨床への応用を進めている。しかし、これらの分子治療における炎症性物質の関与は明らかではない。本研究では、分子治療によるDMDの治癒過程における炎症性物質の動態を明らかにし、さらに、これらの因子を修飾することによる分子治療効果をさらに高める治療戦略を見いだすために、in vivo、in vitroにおいて、分子治療・プロスヤグランジン制御による治療の検討を行っている。
平成26年度は、エクソンスキッピング誘導治療における、各種修飾核酸の効果の検討を、筋培養細胞を用いて行い、ENA核酸の有効性を確認した。さらに、DMD症例に対し、エクソンスキッピング誘導治療を行い、その有効性に関して、各種運動パラメーターを測定することにより検討を行った。また、DMD症例に対するプロスタグランジン制御による治療の安全性に関する検討を行なった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

平成26年度は、エクソンスキッピング誘導治療、プロスタグランジン抑制治療を行ない、その安全性・有効性に関する検討を行なった。しかし、分子治療におけるプロスタグランジンの動態など、これらの治療における、相互作用に関して、検討を進めることができていない。そのため、当初の予定よりやや遅れていると判断した。

Strategy for Future Research Activity

DMDモデルマウス、DMD筋培養細胞系において、アンチセンスオリゴヌクレオチドによるエクソンスキッピング誘導あるいはアルベカシンによるナンセンス変異リードスルー誘導治療を導入した際の、プロスタグランジンなどの炎症性物質の動態を解析する。さらに、分子治療を臨床へ応用した際の、プロスタグランジンの動態を解析する。これらの結果をもとに、分子治療とプロスタグランジン産生制御の併用による治療効果をDMDモデルマウス、DMD筋培養細胞系において検討する。

Causes of Carryover

筋培養細胞系およびDMDモデルマウスによる実験が予定より遅れたため、それらに使用予定であった消耗品費を次年度に繰り越した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

筋培養細胞系およびDMDモデルマウスによる実験に必要な消耗品の費用として使用する。