2015 Fiscal Year Research-status Report
表皮角化細胞のPPARα低下は、アトピー性皮膚炎の誘導と悪循環に関与する。
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26461662
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
波多野 豊 大分大学, 医学部, 准教授 (80336263)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 表皮角化細胞 / PPARα / フィラグリン / TARC / RANTES |
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| Outline of Annual Research Achievements |
表皮角化細胞の単層培養系と3次元培養系の両者で、PPARαに対するリガンドのバリア機能に関連する分子であるフィラグリン、インボルクリン、ロリクリンの発現に対する影響の解析をmRNAレベルと蛋白レベルで解析を行った。更に、その効果についてPPARα特異的か否かを解析するために、他のPPARs（PPARβ/δやPPARγ）に対するリガンドを用いて検討を加えた。その結果、PPARαに対するリガンドのみが、単層培養系と3次元培養系の両者においてフィラグリンの発現を亢進させた。この結果は、PPARαに対するリガンドがバリア機能増強において最も有用である可能性を示唆すると同時に、細胞の反応性は分化の程度などにより大きく影響され得ることを示唆している。更に、PPARαに対するリガンドが単層培養系と3次元培養系の両者において、アトピー性皮膚炎病変部で発現亢進が観察されているケモカインであるTARCとRANTESの発現を抑制することを見出した。この結果は、PPARαのリガンドが表皮角化細胞における炎症関連機能に直接作用し得ることを初めて示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PPARαが、アトピー性皮膚炎の皮膚バリア機能異常とアレルギー炎症の両側面に同時に関与する分子であることが他のPPARsとの比較からもより明確となり、PPARαが両側面の悪循環に関与し両側面を同時に制御する治療ターゲットとなり得ることが証明されつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
表皮角化細胞におけるTARCやRANTESの発現に対する影響は、PPARβ/δやPPARγに対するリガンドでも解析する。バリア機能関連では、抗菌バリアと関連した抗菌ペプチドの発現に対する影響も解析予定である。更に培養系で得られた知見をマウスを用いて検証したい。
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