2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of selection mechanism of disseminated cancer cells in metastatic organs
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26462064
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
鬼丸 学 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80529876)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江上 拓哉 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507787)
真鍋 達也 九州大学, 大学病院, 講師 (60546464)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 肝転移 / CD110 / ERK / MYC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌が肝転移を引き起こす要因として、膵癌側の因子と肝臓側の因子が考えられ、どのような癌細胞が肝臓に到達し、肝臓によってセレクションを受け生き残るかを検討した。Thrombopoietin（TPO）は血小板の前駆細胞の増殖および分化に関与する造血因子であり、受容体であるCD110は大腸癌肝転移の特異的なマーカーとして報告されている。しかし、膵癌におけるTPO- CD110発現の意義やその役割については未だ明らかにされていない。膵癌におけるCD110発現とその臨床的意義を検討し、また、肝転移におけるTPO-CD110シグナル経路の生物学的意義を明らかにすることとした。結果として、CD110は親株と比較して高肝転移株で高発現していた。CD110発現の抑制によって膵癌細胞の遊走・浸潤能が有意に低下し(P<0.05)、細胞増殖に与えるTPOの促進作用も抑制された(P<0.05)。CD110陽性癌細胞はTPO投与でERK、MYCが活性化し、細胞増殖が促進した。また、血管内皮下への浸潤モデルにおいてTPOは癌細胞の浸潤を促進した(P<0.05)。免疫組織化学染色で、CD110は正常膵組織の膵管上皮には発現せず、膵癌原発巣と肝転移巣で発現していた。膵癌切除症例（ｎ=86）において、CD110発現陽性群は陰性群よりも全生存期間 (P=0.003)と無病生存期間 (P<0.0001)ともに有意に短かった。また、肝転移との相関性が認められ、CD110発現陽性群がより早く肝転移巣を形成して(P=0.0015)、肝転移の独立予測因子となった。これらの結果から膵癌においてTPO-CD110-ERK-MYC シグナルが肝転移に関わる可能性が示唆され、CD110高発現は肝転移の独立予測因子であり、予後不良因子と考えられた。
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