The role of Prostanoid in premetastatic niche in regional lymph nodes.

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26462132
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 天野 英樹 北里大学, 医学部, 講師 (60296481)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江島 耕二 北里大学, 医学部, 准教授 (30327324)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: プロスタギランジンE2 / EP3受容体 / 縦隔リンパ節転移 / 肺癌

Outline of Annual Research Achievements

VEGF-C や VEGF-D を産生する腫瘍細胞は転移したリンパ節でリンパ管新生を誘導することが明らかになり、この現象が更に遠くのリンパ節あるいは全身への転移につながる可能性を示唆している。今回の実験にて腫瘍細胞接種後 EP3-/-と EP3+/+の縦隔リンパ節でのリンパ管新生促進因子 及び形態学的にリンパ管新生が起きているか否か検討を行った。
A.縦隔リンパ節内のリンパ管新生促進因子(VEGF-C,VEGF-D)が発現しているか否かの検討
(天野、大学院生が担当) 腫瘍細胞接種後、経時的に縦隔リンパ節を摘出し、EP3+/+とEP3-/-との縦隔リンパ節でPCRに てVEGF-C, VEGF-Dの発現について経時的に比較検討を行い、EP3-/-はEP3+/+と比較し有意にVEGF-C及びVEGF-Dの発現の低下を認めた。
B.縦隔リンパ節内及び周辺にリンパ管新生が生じているか否かの検討(天野、大学院生が担当) 腫瘍細胞接種後、経時的に縦隔リンパ節を摘出し、EP3+/+とEP3-/-との縦隔リンパ節でリンパ 管特異的マーカーであるLYVE-1の免疫組織染色を施行し、リンパ節周辺に形成されたリンパ管数を定量化し比較検討を行った。EP3-/-はEP3+/+と比較し有意に縦隔リンパ節でのLIVEの陽性細胞の低下を認めた。以上の実験よりEP3受容体が縦隔リンパ節の形成に重要な役割を担っていることが証明できた。
今回の研究により、選択的EP3受容体拮抗薬が肺癌の再発に最もkeyとなるリンパ節転移の制御が可能になることを示した。今後、臨床の実施に向けての研究を行う予定である。また、今回の研究でその制御する細胞が樹状細胞だけでなく骨髄由来免疫抑制性細胞も関与していることを示すデータを得られた。今後の研究で探求していく予定である。

Remarks

薬理学研究室のホームページにて最近の研究業績を記載している。

Research Products

• [Journal Article] The role of angiotensin II in liver metastasis formation from colorectal cancer (2017)
  • Author(s): Yuki Shimizu, Hideki Amano, Yoshiya Ito, Tomohiro Betto, Sakiko Yamane, Tomoyoshi Inoue, Nobuyuki Nishizawa, Mariko Kamata, Wasaburo Koizumi, Masataka Majima
  • Journal Title: Kitasato Med J Volume: 47 Pages: 43-51
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Thromboxane A synthase enhances blood flow recovery from hindlimb ischemia. (2016)
  • Author(s): Amano H, Nakamura M, Ito Y, Kakutani H, Eshima K, Kitasato H, Narumiya S, Majima M.
  • Journal Title: J Surg Res Volume: 204 Pages: 153-163
  • DOI: 10.1016/j.clinthera.2016.10.011.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Vascular endothelial growth factor receptor-1 (VEGFR-1) signaling enhances angiogenesis in a surgical sponge model. (2016)
  • Author(s): Park K, Amano H, Ito Y, Kashiwagi S, Yamazaki Y, Takeda A, Shibuya M, Kitasato H, Majima M.
  • Journal Title: Biomed Pharmacother. Volume: 78 Pages: 140-149
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2016.01.005.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anti-tumor effects of interferon-beta cell therapy in murine model of melanoma. (2016)
  • Author(s): Nakamura M, Kagawa L, Nakada N, Satoh M, Maehara S, Kojima F, Amano H, Murakumo Y, Iwabuchi K, Majima M, Kitasato H.
  • Journal Title: Int J Cancer Ther Oncol. Volume: 4 Pages: 4412-4422
  • DOI: 10.14319/ijcto.44.12
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Population Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis to Compare the Effect of Moxifloxacin on QT Interval Prolongation Between Healthy Korean and Japanese Subjects. (2016)
  • Author(s): Choi HK, Jung JA, Fujita T, Amano H, Ghim JL, Lee DH, Tabata K, Song ID, Maeda M, Kumagai Y, Mendzelevski B, Shin JG.
  • Journal Title: Clin Ther. Volume: 38 Pages: 2610-2621
  • DOI: 10.1016/j.clinthera.2016.10.011.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] An inducible mPGES-1 promotes lung metastasis via SDF-1/CXCR4-mediated recruitment of MDSCs (2017)
  • Author(s): Hideki Amano, Ryo Takahashi, Masataka Majima
  • Organizer: 第90回日本薬理学会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
  • Year and Date: 2017-03-15 – 2017-03-17
  • Invited
• [Presentation] 大腸癌の肝転移形成におけるAT1aシグナリングの解析 (2016)
  • Author(s): 清水裕貴、天野英樹、伊藤義也、別當朝広、山根早紀子、井上智仁、西澤伸晃、小泉和三郎、馬嶋正隆
  • Organizer: 第75回日本癌学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [Presentation] COX-2 /mPGES-1 axis induces blood flow recovery by accumulating Treg. (2016)
  • Author(s): 天野英樹、江島耕二、伊藤義也、審良静男、馬嶋正隆
  • Organizer: 第41回日本微小循環学会
  • Place of Presentation: コクヨホール（東京都品川区）
  • Year and Date: 2016-09-23 – 2016-09-24
• [Presentation] 急性下肢循環障害における膜結合型プロスタグランジンE2合成酵素の虚血改善メカニズムの解析 (2016)
  • Author(s): 天野英樹、江島耕二、伊藤義也、審良静男、馬嶋正隆
  • Organizer: 第37回日本炎症再生医学会
  • Place of Presentation: みやこめっせ（京都府京都市)
  • Year and Date: 2016-06-16 – 2016-06-17
• [Presentation] Microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates mobilization of MDSCs from bone marrow and induces lung metastasis formation (2016)
  • Author(s): Ryo Takahashi、Hideki Amano、Koji Eshima、Takefumi Satoh、Masatsugu Iwamura、Akira Shizuo、Masataka Majima
  • Organizer: アメリカ胸部学会
  • Place of Presentation: サンフランシスコ(U.S.A)
  • Year and Date: 2016-05-13 – 2016-05-19
  • Int'l Joint Research
• [Book] 実験医学 (2017)
  • Author(s): 馬嶋正隆、天野英樹、細野加奈子
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks] 北里大学医学部薬理学教室
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/member.html