2015 Fiscal Year Research-status Report
高血糖における心保護戦略の開発：PDE3阻害薬の効果
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26462338
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
原 哲也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (50304952)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 虚血再灌流傷害 / 気絶心筋 / ホスホジエステラーゼ阻害薬 / 高血糖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
冠動脈疾患患者は糖尿病を合併する頻度が高いが、糖尿病患者あるいは高血糖状態における虚血耐性の減弱が虚血性心疾患患者の周術期管理における大きな問題となっている。安全な周術期循環管理のためには、心筋酸素需給バランスを安全域に維持する全身管理に加えて、高血糖状態においても虚血耐性の増強効果が発揮される抗虚血効果の高い薬剤の開発が期待される。ホスホジエステラーゼ（PDE）3阻害薬は周術期に用いられる強心薬であり、その心筋保護効果は高血糖状態においても十分に発揮される可能性が高い。心筋虚血の前後でPDE3阻害薬を投与し、そのプレコンディショニングおよびポストコンディショニング効果が高血糖状態の気絶心筋の回復に与える影響とその細胞内機序を、ブタを用いて明らかにする。
ブタを用いて左前下行枝の15分間閉塞および90分間の再灌流による気絶心筋を作製し、PDE3阻害薬が高血糖状態の気絶心筋の回復に与える影響とその細胞内機序を検討した。左室収縮機能の指標として心筋に埋め込んだ超音波クリスタルを用いた局所心筋短縮率を用いる。血糖値400mg/dLの高血糖状態を作成し、虚血前および再灌流時にPDE3阻害薬であるオルプリノンを投与する。PI3K/Akt阻害薬およびPKA阻害薬の前投与の有無により、高血糖状態でのPDE3阻害薬の心筋保護効果におけるPI3K/AktおよびPKAの関与を検討した。
オルプリノンの虚血前投与により、気絶心筋の回復が有意に促進された。この効果はPI3K/Akt阻害薬およびPKA阻害薬の前投与により消失し、オルプリノンの心保護効果にはPI3K/AktおよびPKAが関与することが示唆された。
平成28年度は高血糖ブタにおけるオルプリノンの再灌流時投与による心保護効果とPI3K/AktおよびPKAの関与について検討したい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
オルプリノンの虚血前投与による心保護効果とPI3K/AktおよびPKAの関与は示されたものの、オルプリノンの再灌流時投与による心保護効果の検討が十分ではない。
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| Strategy for Future Research Activity |
オルプリノンの虚血前投与による心保護効果についての研究成果をまとめ、国内外の学会で発表する。同時に、オルプリノンの再灌流時投与による心保護効果とPI3K/AktおよびPKAの関与についても検討を継続して国内外の学会で発表し、最終的には両者の研究成果をまとめて論文作成を作成したい。
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| Causes of Carryover |
平成27年度からの繰越金があったこと、動物の購入数が予定よりもすくなかったこと、学会発表に関わる経費を計上しなかったこと等により予定額との間に差が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
当初の計画を達成するために必要な動物や薬品等の購入を前提として、海外で開催される国際学会に関わる旅費や論文作成に必要な英文校正費に使用したい。
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[Presentation] 麻酔と循環管理2015
Author(s)
原哲也
Organizer
日本臨床麻酔学会
Place of Presentation
パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
Year and Date
2015-10-21 – 2015-10-23
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