2016 Fiscal Year Annual Research Report
To examine the pathology of normal-tension glaucoma and develop the neuroprotective drog
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26462689
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
廣岡 一行 香川大学, 医学部, 准教授 (10325350)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 緑内障 / アルドステロン / 網膜神経節細胞 / マイクロアレイ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】アルドステロンを全身投与することにより眼圧が上昇することなく網膜神経節細胞が障害されることを報告した（Cell Death Dis, 2013）。今回アルドステロン全身投与後の網膜におけるアポトーシス関連の遺伝子発現の検討をした。
【対象と方法】ラットの皮下に浸透圧ポンプを埋め込み、アルドステロン（80μg/kg/day）と基剤を持続投与した。1週後に網膜を採取し、マイクロアレイ法により基剤投与群(C群)と比較しアルドステロン投与群(A群)で、アポトーシスに関連する遺伝子の発現が2倍以上増加、あるいは1/2以下に減少している遺伝子を抽出した。更にこれらの遺伝子についてリアルタイムPCR（polymerase chain reaction）法にて相対定量を行った。
【結果】発現が増加したアポトーシス関連遺伝子24、減少した遺伝子24がマイクロアレイの結果抽出された。これら48の遺伝子をそれぞれPCRで定量した結果、発現が増加した遺伝子は3、減少した遺伝子は11であった。それらのうちNADPHオキシダーゼの活性化に関係する遺伝子はCDKN1A（C群：0.958±0.183、A群：1.661±0.474）とVDR（C群：0.950±0.183、A群：1.130±0.193）の2つであった（いずれもp<0.05）。
【結論】アルドステロン全身投与によりCDKN1AとVDRの発現の増加が認められたことから、p53を介した細胞死経路の可能性が示唆された。
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