2014 Fiscal Year Research-status Report
モノアミン動態への薬理学的介入による虚血・再灌流時心筋細胞傷害軽減の検討
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26462774
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
秋山 剛 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70202554)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 心虚血・再灌流 / モノアミン / ヒドロキシラジカル / マイクロダイアリシス法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心虚血・再灌流時モノアミン動態に関して、麻酔下ラットにおいて、心臓マイクロダイアリシス法を用い、心虚血（冠動脈閉塞30分）・再灌流時の虚血部において、心筋間質セロトニン濃度と、そのモノアミンオキシダーゼによる代謝物である心筋間質 5-HIAA濃度を同時モニターし、虚血・再灌流時のセロトニンの放出、再取り込み、代謝に関する動態を明らかにした。
ヒドロキシラジカルのモニタリングに関して、麻酔下ラットにおいて、心臓マイクロダイアリシス法を用い、ダイアリシスプローブに4-hydroxylbenzoic acidをtrapping reagentとして灌流し、ヒドロキシラジカルとの反応によって生成される3,4-DHBAをHPLCにて測定することによって、心筋間質におけるヒドロキシラジカル産生をモニタリングする方法を確立させた。その後、麻酔下ラットにおいて同法を用い、心虚血（冠動脈閉塞30分）・再灌流時の虚血部心筋間質ヒドロキシラジカル産生をモニターし、虚血・再灌流時にヒドロキシラジカルが上昇することをin vivoにおいて捕らえた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請書の現在までの研究計画は、マイクロダイアリシス法により心虚血・再灌流時の虚血部心筋間質モノアミン動態を解明すること、また、マイクロダイアリシス法による心筋間質ヒドロキシラジカル濃度のモニタリングを確立させ、心虚血・再灌流時の虚血部心筋間質ヒドロキシラジカル産生動態を解明することであり、現在までに研究は申請書の予定通り順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
申請書に記載した通り、虚血・再灌流時に虚血部心筋間質に大量に放出されるモノアミンの代謝が、心虚血・再灌流時の虚血部心筋間質ヒドロキシラジカル産生にどれだけ関与しているか、またそのモノアミンオキシダーゼ由来のヒドロキシラジカルは心虚血・再灌流時の心筋細胞傷害にどれだけ関わっているか、またその傷害を薬理学的に軽減できるかの検討を、予定通り進めていく方針である。
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| Causes of Carryover |
物品費、人件費が予定より大きくなったために、予定の設備備品が購入ができず、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
翌年度分と合わせて、設備備品を購入予定である。
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