2015 Fiscal Year Research-status Report
口腔癌のBRAF変異スクリーニングに基づくセツキシマブ・BRAF阻害療法の開発
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26463069
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
此内 浩信 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (20294423)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹中 文章 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10642522)
畦坪 輝寿 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30633606) [Withdrawn]
久富 美紀 岡山大学, 大学病院, 講師 (60314704)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アービタックス / 口腔癌 / セツキシマブ / EGFR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に引き続き、ヒト由来口腔癌細胞株９株（HSC4、HSC3、HSC2、SAS、Hep2、HSG、Ca9-22、H0-1-u-1、HSQ-89株）を対象として、検討を行った。当初、それぞれにおけるBRAF遺伝子に加え、周辺遺伝子（KRAS,NRAS, PIK3CA）遺伝子の変異を基にアービタックス感受性を比較検討する予定であったが、ほとんどの株で各遺伝子変異を見つける事が出来なかった為、PIK3CA遺伝子のH1047R変異を認めたCa9-22株と、PIK3CA遺伝子のE542K変異を認めたHSG株をテスト細胞とし、その他の細胞をコントロール群とした。前年度、BRAF関連遺伝子変異（PIK3CA遺伝子のH1047R変異）を有するCa9-22株を播種した担癌マウスの作製が困難で、その条件設定（播種細胞数など）を本年度行う事としていたが、検討の結果、前年同様細胞の生着率が低く、Ca9-22株は担癌BALB/Cヌードマウスモデルへの利用困難な細胞株であると判断し、今後のin vivo実験からは除外する事となった。
また、アービタックスをプローブとして用いるEGFR-PETの撮像を目指すため、アービタックスのプローブ化を試み、標識核種の選定（Cu、Zr）を行っているが、Zr（ジルコニウム）を核種として、担癌BALB/CヌードマウスモデルについてPET撮影を行い、解析ソフトPMODを用いて画像解析を行った。その結果、アービタックスプローブ接種72時間後、144時間後まで腫瘍へのプローブ取り込みを認め、その信号の安定性、定量性などから、臨床応用可能なプローブとなりうる可能性を示唆できた。これは、Zrが長い放射線半減期を有する事によるものと考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度は、Zr（ジルコニウム）を核種として、アービタックスをプローブとして担癌BALB/CヌードマウスモデルについてPET撮影を行い、解析ソフトPMODを用いて画像解析を行った点で良好な結果を得ることが出来た。撮像時間やプローブ量の最適化も試み、アービタックスを用いたEGFR-PETの基礎的実験を検討、分子イメージングを取り入れた抗癌剤感受性試験への応用の第一歩とすることが出来た。また、それぞれの細胞株におけるアービタックスによる抗腫瘍効果は現時点においてin vitroにおいて検討中で、順調に進行中である。
一方、BRAF関連遺伝子変異（PIK3CA遺伝子のH1047R変異）を有するCa9-22株は担癌BALB/Cヌードマウスモデルへの利用困難な細胞株であると判断し、今後のin vivo実験からは除外する事となり、in vitro実験での利用に留める結果となった。また、BRAF、PIK3CA遺伝子の変異を有する細胞株を口腔癌以外にも検索する事とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
BRAF遺伝子本体の変異は少なく、BRAF関連遺伝子であるPIK3CA遺伝子の変異を有する細胞株を2株認めた。今後はこのPIK3CA遺伝子の変異をターゲットとして、近年その開発を知られるPIK3CA阻害剤による口腔癌への抗腫瘍効果についても検討し、アービタックスとの併用効果など追加検討したい。現在、PIK3CA阻害剤の選定中である。今後の方針としては前年度に引き続き、口腔癌へのアービタックス抗腫瘍効果について検討し、PIK3CA阻害剤効果も検討予定である。平成28年度は現時点において2学会での報告を予定している。
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| Causes of Carryover |
申請者の所属する施設における設備、消耗品の在庫などを全面的に利用する事が出来たため、当初の見積もりを下回る消耗品支出となっている。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
残額は次年度に繰り越し、マウスモデルへの予算配分割合を上げる予定である。
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