2015 Fiscal Year Annual Research Report
α-Galエピトープによる超急性拒絶反応を利用した新規抗がん療法の開発
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26560447
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
深瀬 浩一 大阪大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (80192722)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
真鍋 良幸 大阪大学, 理学(系)研究科(研究院), 助教 (00632093)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 免疫療法 / 抗体薬物複合体（ADC） / 糖鎖 / 糖鎖合成 / α-gal / アジュバント / がんワクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
3糖構造α-Galエピトープは，多くの哺乳類で広く発現しているものの，ヒトはその合成酵素が変異を受け，この糖鎖構造を持たない．その代わりに，ヒトはα-Galに対する抗体（抗Gal抗体）を持ち，その量はヒトの自然抗体の中で最も多い．ブタなどの異種臓器にはα-Galエピトープが発現しており，ブタ‐ヒト間の異種臓器移植において，抗Gal抗体とα-Galエピトープの免疫反応に起因する超急性拒絶反応を引き起こす．本研究では，化学合成したα-Galエピトープとがん抗体を複合化させることで，がん細胞を特異的にα-Gal標識し，超急性拒絶反応を引き起こすことにより，がん細胞を排除する全く新しいがん免疫療法の開発を目指した．
まず，α-Galの化学合成を行った．ルイス酸のみで活性化できるイミデート糖と酸化剤とルイス酸を組み合わせることで活性化できるチオ糖を用いることで，一挙に3糖を構築するワンポットグリコシル化により，効率的にα-Galを合成した．また，反応性の高いチオ糖と反応性の低いチオ糖を組み合わせ他ワンポットグリコシル化も行い，この際，大量合成を思考してマイクロフロー系の利用も検討した．このようにして合成したα-Galをリンパ腫細胞に発現するCD20に対する抗体と複合化し，全く新しい抗体薬物複合体の調製に成功した．この抗体薬物複合体の細胞障害活性は現在検討中である．また，α-Galでがんワクチンを標識することで，体内に大量に存在する自然抗体を介して免疫細胞に効率的に取り込まれ，標識したがんワクチンに対する抗体産生が誘導されることに注目し，α-Galのアジュバント（抗原性補強剤）としての利用も検討した．その結果，化学合成したα-Galがアジュバントとして機能することを初めて示した．
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