2015 Fiscal Year Annual Research Report
細胞環境応答性アプタマー(PARCEL)を用いる新規薬剤放出システムの構築
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26630432
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Research Institution | The University of Tokushima |
Principal Investigator |
南川 典昭 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (40209820)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古川 和寛 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (00644999) [Withdrawn]
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | アプタマー / 薬剤放出システム / 4'-セレノヌクレオチド / 細胞環境応答 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、申請者が開発した1,2-ジチアンヌクレオシドの三リン酸体を用いて、細胞内酸化還元環境に応答するDNAアプタマー~PARCEL(Practical Aptamer Responding to Cellular Enviroment)~を獲得し、これを新規な薬剤放出システムに利用して、副作用の少ない次世代型のがん治療法としての基盤技術の確立を最終目標とする。 平成26年度の研究から、当初PARCEL獲得に使用予定であった1,2-ジチアンヌクレオシドの三リン酸体が合成が極めて困難であり、新たな素子として2'-デオキシ-4'-セレノチミジン三リン酸(SeTTP)を開発したことを報告した。 平成27年度は、この化学修飾三リン酸体を用いてPARCEL獲得に向けて酵素反応の検討を行った。まず鎖伸長反応を検討した結果、ファミリーBに属するDNAポリメラーゼを用いた場合に比較的効率よく鎖伸長が進行することが明らかとなった。続いてSeTTP存在下でのPCRを検討した。その結果、KOD dash DNAポリメラーゼを用い、DMSO添加の条件下、PCRが効率よく進行することを見出した。これによりin vitro selection法によりPARCELを獲得可能な条件を見出すことが出来た。
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Research Products
(1 results)