2014 Fiscal Year Research-status Report
カテコラミンを介した細菌と宿主との対話：心身相関の新しいパラダイムの創出
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26670366
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
須藤 信行 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60304812)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | カテコラミン / 腸内細菌 / ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、宿主と細菌の相互作用、いわゆる“インターキングダム・シグナリング(Inter-kingdom signaling)”への関心が高まっている。なかでも宿主由来のストレス関連ホルモンであるカテコラミンが細菌側の特異的レセプターに作用し、細菌の増殖能や病原性を高める可能性があるという知見は、注目の的である。我々のグループは、腸管管腔内にドーパミン、ノルエピネフリンが存在することを世界で初めて証明し（Asano Y et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 303(11):G1288-95, 2012）、腸管を舞台としたインターキングダムシグナリングが現実に起こりうる可能性を示した。本研究では、腸管におけるカテコラミンを介した宿主と腸内細菌との相互作用に焦点を当て、ストレスによる易感染性の病態機序を解明し、その動物モデルを確立することを目的としている。平成26年度においては、腸管管腔内を還流する腸管ループモデルを用いて、脳室内corticotrophin releasing hormone 投与後の腸管管腔内ノルエピネフリン濃度を計時的に測定した。また腸管神経叢から管腔内への遊離の可能性を検証するために、カテコラミンの小胞体への取り込みを阻害するreserpinとカテコラミン性神経を破壊する6-hydroxydopamineを前処置することによって腸管管腔内カテコラミンが低下するか否かについて検討を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成26年度においては、腸管管腔内CA遊離の調節機構の解明とストレス惹起性内因性感染モデルの確立を目的に種々の実験を行い、興味深い結果を得た。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、以下の課題3，4について解析を加えていく。
課題3．ストレス惹起性内因性感染モデルの作製：カテコラミン高感受性大腸菌株およびBW25113株のみで構成された単一細菌マウスを作成し、拘束ストレス負荷に対する腸管炎症およびバクテリアル・トランスロケーションの程度を評価する。対照群には、その変異株であるJW2994のみで構成された単一細菌マウスを用いる。
課題4. 全身への影響は？：上記モデルマウスを用いて、ストレス負荷後の行動（自発運動や摂食行動の評価－いわゆるsickness behaviorの有無、程度）を観察する。またストレス負荷、直後、12時間後、24時間後に末梢血を採取し、CRPなどの急性炎症反応を調べる。
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