2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of molecular-targeting therapy against liver metastasis of small cell lung cancer
Project/Area Number |
26670418
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Research Institution | The University of Tokushima |
Principal Investigator |
西岡 安彦 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (70274199)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柿内 聡司 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 非常勤講師 (50380100)
後東 久嗣 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 講師 (00437641)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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Keywords | 肝転移 / 肺癌 / 予後因子 |
Outline of Annual Research Achievements |
SCIDマウスによるヒト肺癌細胞の多臓器転移モデルにおけるこれまでの解析から、肺癌細胞株のsphere形成能を有する細胞として純化した幹細胞分画は野生株に比較し肝転移が増加することを確認し、これらの細胞株を用いて肝転移に関連のある遺伝子Bを同定した。まず小細胞肺癌細胞株SBC5に対してレンチウイルスによるshRNAシステムを用いて恒常的に遺伝子Bをノックダウンした細胞株を作成した。通常の遺伝子Bノックダウン株および幹細胞分画であるsphere形成細胞分画の多臓器転移能を検討したところ、いずれの実験においても遺伝子Bのノックダウン株は特異的に肝転移数が減少することを確認した。その後、肺腺癌細胞株であるLC319/bone2に対して同様にノックダウン細胞株を作成し検討を行った。その結果、肝転移は減少したものの、肺転移についても減少する傾向を認めた。研究データの再現性を確認するため、さらにLC319/bone2のsphere形成分画での再実験を予定している。一方で、最近7年間で当科で診療した小細胞肺癌患者を対象に予後因子を検討した。多変量解析の結果、年齢、PS、間質性肺炎、肝胆道系酵素上昇が予後因子として同定された。また肝転移とPSに相関を認めた。以上の結果から、小細胞肺癌患者においては、間質性肺炎の合併とともに、肝転移の重要性が示唆された。臨床的にはさらに大規模な症例を対象とした研究が望まれる。以上の基礎研究および臨床研究成果から、肺癌特に小細胞肺癌においては、肝転移を標的とした治療の重要性が示唆された。
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Research Products
(29 results)
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[Journal Article] Analysis of acute exacerbation of interstitial lung disease associated with chemotherapy in patients with lung cancer: a feasibility of S-1.2017
Author(s)
Kakiuchi S, Hanibuchi M, Tezuka T, Saijo A, Otsuka K, Sakaguchi S, Toyoda Y, Goto H, Kawano H, Azuma M, Ogushi F, Nishioka Y.
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Journal Title
Respir Investig
Volume: 55(2)
Pages: 145-152
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Analysis of the Prognostic Factors of Extensive Disease Small-Cell Lung Cancer Patients in Tokushima University Hospital.2016
Author(s)
Ogino H, Hanibuchi M, Kakiuchi S, Saojo A, Tezuka T, Toyoda Y, Tobiume M, Otsuka K, Sakaguchi S, Goto H, Arisawa K, Nishioka Y.
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Journal Title
J Med Invest
Volume: 63(3,4)
Pages: 286-293
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Antitumor effect of novel anti-podoplanin antibody NZ-12 against malignant pleural mesothelioma in an orthotopic xenograft model.2016
Author(s)
Abe S, Kato KM, Tsuchihashi Y, Izumi T, Ogasawara S, Okada N, Sato C, Tobiume M, Otsuka K, Miyamoto L, Tsuchiya K, Kawazoe K, Kato Y, Nishioka Y.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 107(9)
Pages: 1198-1205
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Primary pulmonary synovial sarcoma showing prolonged survival with multimodality therapy.2016
Author(s)
Ogino H, Hanibuchi M, Takizawa H, Sakiyama S, Sumitomo H, Iwamoto S, Ikushima H, Nakajima K, Nagahiro H, Yamago T, Toyoda Y, Bando Y, Nishioka Y.
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Journal Title
Intern Med
Volume: 55(4)
Pages: 381-387
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 2, ROR2, regulates the proliferation of malignant pleural mesothelioma cells.2016
Author(s)
Ogino H, Goto H, Kakiuchi S, Saijo A, Sakaguchi A, Tobiume M, Otsuka K, Hanibuchi M, Nishioka Y.
Organizer
ATS 2016 International Conference
Place of Presentation
San Francisco, CA, USA
Year and Date
2016-05-17
Int'l Joint Research
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[Presentation] Bone marrow-derived fibrocytes maintain stem cell-like properties of lung cancer.2016
Author(s)
Saijo A, Goto H, Mitsuhashi A, Nakano M, Ogino H, Aono Y, Sakaguchi S, Tobiume M, Otsuka K, Hanibuchi M, Nishioka Y.
Organizer
ATS 2016 International Conference
Place of Presentation
San Francisco, CA, USA
Year and Date
2016-05-15
Int'l Joint Research
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[Presentation] Fibrocytes mediate acquired resistance to anti-angiogenic therapy with bevacizumab in thoracic tumors.2016
Author(s)
Goto H, Mitsuhashi A, Saijo A, Kuramoto T, Tabata T, Aono Y, Uehara H, Hanibuchi M, Nishioka Y.
Organizer
ATS 2016 International Conference
Place of Presentation
San Francisco, CA, USA
Year and Date
2016-05-15
Int'l Joint Research
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