2014 Fiscal Year Research-status Report
がんに対する抗体療法と細胞療法とのクロストーク治療法の開発
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26670467
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
安川 正貴 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60127917)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | がん免疫療法 / chimeri antigen receptor / 悪性リンパ腫 / 細胞障害性T細胞 / 抗体療法 / ADCC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん抗体療法における治療成績向上のためには、抗体のantibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC)効果を上げる工夫が必要である。このためにはADCC活性を有するエフェクター細胞をがん局所に集積させることが必要である。本研究ではCD16(FcγRⅢ)-CD3ζキメラレセプター遺伝子発現ベクターを作製し、抗体療法とCD16-CD3ζ遺伝子改変人工Ｔ細胞輸注との併用による新規がん免疫細胞療法を開発する目的で研究を遂行し、平成26年度に下記の結果が得られた。
１．CD16-CD3ζキメラレセプター遺伝子発現レトロウイルスベクターを構築した。
２．CD16-CD3ζキメラレセプター遺伝子発現レトロウイルスベクターを末梢血CD8陽性T細胞に遺伝子導入し、その機能を解析した。その結果、CD20陽性悪性リンパ腫細胞ならびにHer2/neu陽性乳がん細胞に対して、それぞれrituximab（抗CD20抗体）およびtrastuzumab（抗Her2抗体）添加時に高いADCC活性を呈することが明らかとなった。
３．CD16-CD3ζキメラレセプター遺伝子発現CD8陽性T細胞の抗体添加時のin vivo抗腫瘍活性を検討した。CD20陽性B細胞性悪性リンパ腫細胞株をNOGマウスに移植し後、CD16-CD3ζキメラレセプター遺伝子導入CD8陽性T細胞および抗CD20抗体を様々な組み合わせで投与し、in vivoにおける抗腫瘍活性を検討した。その結果、CD16-CD3ζキメラレセプター遺伝子導入CD8陽性T細胞と抗CD20抗体を同時投与した際にのみ、高い抗腫瘍活性が認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画どおり、CD16-CD3ζキメラレセプター遺伝子発現レトロウイルスベクターを構築した。また、CD16-CD3ζキメラレセプター発現レトロウイルスベクター遺伝子導入T細胞の抗腫瘍活性をin vitroならびにヒト腫瘍移植ヒト化マウスモデルを用いてin vivoで証明できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度の研究によって、CD16-CD3ζキメラレセプター遺伝子発現T細胞のADCC活性機能獲得を証明できた。現在臨床の場で広く用いられている抗体療法とCD16-CD3ζキメラレセプター遺伝子発現T細胞養子免疫との併用による新たながん免疫療法のProof of conceptが達成できたと考えられる。来年度は臨床応用に向けて、さらに抗体の種類を増やし、普遍性を検証し、臨床応用に向けた前臨床試験を完遂する計画である。
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[Journal Article] Antileukemia multifunctionality of CD4+ T cells genetically engineered by HLA class I-restricted and WT1-specific T-cell receptor gene transfer.2015
Author(s)
Fujiwara H, Ochi T, Ochi F, Miyazaki Y, Asai H, Narita M, Okamoto S, Mineno J, Kuzushima K, Shiku H, and Yasukawa M.
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Journal Title
Leukemia
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Gene-modified human alpha/beta-T cells expressing a chimeric CD16-CD3zeta receptor as adoptively transferable effector cells for anticancer monoclonal antibody therapy.2014
Author(s)
Ochi, F., Fujiwara, H., Tanimoto, K., Asai, H., Miyazaki, Y., Okamoto, S., Mineno, J., Kuzushima, K., Shiku, H., Barrett, J., Ishii, E. and Yasukawa, M
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Journal Title
Cancer Immunol Res.
Volume: 2
Pages: 249-262
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Abnormal behaviors and developmental disorder of hippocampus in zinc finger protein 521 (ZFP521) mutant mice2014
Author(s)
Ohkubo N, Matsubara E, Yamanouchi J, Akazawa R, Aoto M, Suzuki Y, Sakai I, Abe T, Kiyonari H, Matsuda S, Yasukawa M, Mitsuda N.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e92848
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Adoptive transfer of genetically engineered WT1-specific cytotoxic T lymphocytes does not induce renal injury2014
Author(s)
Asai H, Fujiwara H, Kitazawa S, Kobayashi N, Ochi T, Miyazaki Y, Ochi F, Akatsuka Y, Okamoto S, Mineno J, Kuzushima K, Ikeda H, Shiku H, Yasukawa M
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Journal Title
J Hematol Oncol.
Volume: 7
Pages: 3
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Concomitant Administration of Gene-Modified T Cells Expressing a Chimeric CD16-CD3ζ Receptor with Mogamulizmab Synergistically Suppresses Adult T Cell Leukemia Cells in Vivo2014
Author(s)
Kazushi Tanimoto , Hiroshi Fujiwara, Hiroki Tanaka, Fumihiro Ochi , Hiroaki Asai, Sachiko Okamoto, JunichiMineno , Kiyotaka Kuzushima, Hiroshi Shiku, John Barrett, and Masaki Yasukawa
Organizer
56th ASH Annual Meeting
Place of Presentation
San Francisco
Year and Date
2014-12-05 – 2014-12-05
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