腫瘍幹細胞増殖制御に基づいた横紋筋肉腫治療戦略の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26670766
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 黒田 達夫 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60170130)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 檜山 英三 広島大学, 学内共同利用施設等, 教授 (00218744) ; 滝田 順子 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (00359621) ; 池田 均 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10326928) ; 渕本 康史 慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (40219077) ; 森川 康英 慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (90124958)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 小児腫瘍学 / 小児がん / 横紋筋肉腫

Outline of Annual Research Achievements

今年度も、引き続いて本研究が連動している横紋筋肉腫の臨床研究は、厚生労働省革新的がん医療実用化研究事業による委託経費からの支出も合わせて進められた。
臨床研究の基盤構築とリスク分類に関する検証が続けられ、腫瘍の特性と遺伝子型 (genotype)、組織型 (phenotype) の関連に関する解析では、キメラ遺伝子は胎児型ではやはり1例も検出されなかったのに対して、胞巣型・混合型ではPAX3-FKHRあるいはPAX7-FKHRキメラ遺伝子が76％の症例で陽性であった。遺伝子型と予後の解析では、progression free survivalはキメラ遺伝子陽性の胞巣型で44.2±7.3％に留まったのに対してキメラ遺伝子陰性の胞巣型では75.0±12.5％群と有意に高く、胎児型の76.3±4.9％と、生存曲線はほぼ完全に重なった。
さらに今年度の解析で、キメラ遺伝子陽性、陰性に関わらず、混合型組織を持つ症例は全例が生存しており、極めて予後良好の一群として同定された。これらに基づいて、腫瘍組織の遺伝子型に基づいたリスク分類に若干の修正が検討された。
今年度新規に42例の遺伝子解析を追加している。
基礎研究では、横紋筋肉腫細胞株（Rh30, KYM-1, RMS-YM, RD）についてFACSにより候補腫瘍幹細胞マーカー（CD44, CD44v, CD133）の発現が引き続き検証された。CD44は全ての腫瘍株で発現が確認されたが、CD44vはやはりいずれの横紋筋肉腫細胞株でも発現はみられなかった。昨年度までの観察結果が再検証された。小児がんにおいて腫瘍幹細胞のマーカー発現が成人癌とは大きく異なっていることが再び明らかにされ、今後の幹細胞を標的にした小児がん治療戦略を考える上で重要な情報と考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Secondary cancers after a childhood cancer diagnosis: a nationwide hospital-based retrospective cohort study in Japan (2015)
  • Author(s): Ishida Y, Qiu D, Maeda M, Fujimoto J, Kigasawa H, Kobayashi R, Sato M, Okamura J, Yoshinaga S, Rikiishi T, Shichino H, Kiyotani C, Kudo K, Asami K, Hori H, Kawaguchi H, Inada H, Adachi S, Manabe A, Kuroda T
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0927-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Integrated genetic and epigenetic analysis defines novel molecular subgroups in rhabdomyosarcoma (2015)
  • Author(s): Seki M, Nishimura R, Yoshida K, Shimamura T, Shiraishi Y, Sato Y, Kato M, Chiba K, Tanaka H, Hoshino N, Nagae G, Shiozawa Y, Okuno Y, Hosoi H, Tanaka Y, Okita H, Miyachi M, Souzaki R, Taguchi T, Koh K, Hanada R, Kato K, Nomura Y, Akiyama M, Oka A, Igarashi T, Miyano S, Aburatani H, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 3 Pages: 7557
  • DOI: 10.1038/ncomms8557
  • Peer Reviewed / Open Access