難治性神経疾患の新規治療法開発-歯髄由来幹細胞の新たな生物学的機能-

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26670837
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 秋山 謙太郎 岡山大学, 大学病院, 講師 (70423291)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 窪木 拓男 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00225195) ; 大島 正充 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00548307) ; 大野 充昭 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60613156)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 歯髄幹細胞 / 神経再生因子 / 骨髄由来間葉系幹細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究は神経傷害モデルである実験的自己免疫脊髄炎（EAE)マウスに対する歯髄幹細胞（DPSCs）全身投与の治療効果を検討し,治療効果ならびに神経再生のメカニズムを解明する事を目的とし，
①ヒト抜去歯由来DPSCsをEAEモデルマウスの症状が安定した誘導１４日目で尾静脈より全身投与し治療効果を検討した．比較対象としてヒト骨髄由来間葉系幹細胞（BMSCs）を同様の方法で投与した群,　PBS投与群,EAE非誘導群を用いた．その結果,尾および下肢の麻痺等の神経行動学的解析ではEAE誘導群で有意に病状の進行が認められ、DPSCs投与群、BMSCs投与群で病状の回復が認められた．さらに、免疫学的解析においてはEAE誘導群で過剰なT細胞の活性を制御する制御性T細胞の有意な低下を認め、炎症性T細胞の一つであるTH17細胞の増加を認めた．DPSCsならびにBMSCs投与群では制御性T細胞の増加およびTH17細胞の低下が認められ、免疫学的にも病状の改善が観察された．
②蛍光標識したヒトDPSCsあるいはBMSCsをEAEモデルマウスに全身投与し、傷害神経部位への集積ならびに神経再生への関与を検討した結果、傷害神経部位へのCFSE陽性細胞は検出する事はできなかった。同時に、傷害部位以外の組織である骨髄へのホーミングも検討したが，CFSE陽性細胞の検出には至らなかった．