2017 Fiscal Year Annual Research Report
Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for treatment of aortic aneurysm
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26713043
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
緒方 藍歌 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (70718311)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 大動脈瘤 / 間葉系幹細胞 / 抗炎症作用 / エクソソーム / miRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大動脈瘤は、大動脈の中膜に存在する組織強度を担う「細胞外マトリックス(ECM)」の合成・分解バランスの喪失により、特に血管壁強度を担うエラスチンが構造破壊され、強度を失った大動脈が瘤状に拡張する。大動脈瘤の標準的な治療は人工血管置換術で、破裂の 予防効果は絶大だが、一方で手術侵襲が非常に大きい。瘤径拡大を認める超高齢患者症例に対して、あるいは手術自体が危険なShaggy Aorta症例に対して、新な低侵襲な大動脈瘤治療法の開発が求められる。 動脈硬化を基盤とした慢性炎症を呈する大動脈瘤に対し、我々は「間葉系幹細胞(MSC)」が有する抗炎症作用・免疫抑制作用を利用した大動脈瘤治療法の研究・開発を行ってきた。これまでの研究で、apolipoprotein E遺伝子欠損マウスにAngiotensin-IIを持続注射した大動脈瘤モデルマウスに骨髄由来間葉系幹細胞を静脈投与することによる、一過性の瘤径縮小効果を示してきた。発症機序が異なる大動脈瘤モデルでも同様な治療効果が得られるか検討を進めたが、すでに同様の論文報告で効果が示されたことを受け、本研究では、昨年度に引き続き、MSCによる治癒メカニズムの解明を行うこととした。投与したMSCが大動脈瘤病変部位にほとんど集積していないのにもかかわらず治療効果が得られた理由の一つとして、エクソソームによるものである可能性が示唆された。エクソソーム内にはmicroRNAやproteinなど様々な因子が包括されている。そこで、エクソソーム内含まれるmicroRNAを網羅的に解析したところ、537種類のmiRNAを同定した。その中から、大動脈瘤を抑制すると報告されている因子13種類を見出した。
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| Research Progress Status |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
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