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2015 Fiscal Year Annual Research Report

YAP・TAZの過剰活性化を阻害する既存医薬品の乳がん幹細胞阻害薬としての応用

Research Project

Project/Area Number 26830113
Research InstitutionIwate Medical University

Principal Investigator

奥 裕介  岩手医科大学, 薬学部, 助教 (50626843)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywordsがん遺伝子 / YAP/TAZ
Outline of Annual Research Achievements

YAP/TAZの不活性化を導く既存医薬品として、高脂血症治療薬フルバスタチン、慢性骨髄性白血病治療薬ダサチニブ、軟部腫瘍治療薬パゾパニブを同定した。これらは、YAP/TAZの核移行を阻害した。乳がん細胞株のこれらの医薬品に対する感受性は、YAP/TAZの依存性とよく相関することがわかった。これらの医薬品のcombinationによってさらにMDA-MB-231細胞の増殖を抑制できることがわかった。さらに、これらとドキソルビシン、パクリタキセルとの併用により、相乗的な殺細胞効果が得られることを明らかにした。本内容をFEBS Open Bio誌に投稿し受理された。フルバスタチン、ダサチニブは、YAP/TAZに依存的な増殖を示す大腸がん細胞株に対しても有用であることが示唆された。
また、YAP/TAZの不活性化を導く化合物を同定する目的で、TAZのユビキチン-プロテアソーム依存的な分解をモニターする系を構築した。前年度に構築したウミシイタケルシフェラーゼの採光性に基づくYAPのプローブは、YAPのユビキチン化に基づいて発光を生じるものの、半減期が非常に短いという問題があった。本年度は、TAZおよびユビキチンcDNAと、NanoLucルシフェラーゼを分割したcDNAの融合タンパク質を発現させることでより強い発光強度と、2時間以上の安定性が得られた。本プローブは、低分子化合物によるYAP/TAZの不活性化機構を解析するのに有用であるばかりでなく、YAP/TAZの不活性化に働く因子を同定するのに有用である可能性がある。

  • Research Products

    (14 results)

All 2016 2015

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Small molecules inhibiting the nuclear localization of YAP/TAZ for chemotherapeutics and chemosensitizers against breast cancers2015

    • Author(s)
      Yusuke Oku, Naoyuki Nishiya, Toshiya Shito, Reiichiro Yamamoto, Yasufumi Yamamoto, Chihiro Oyama, Yoshimasa Uehara
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 5 Pages: 542-549

    • DOI

      10.1016/j.fob.2015.06.007

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] JAK3 inhibitor VI is a mutant specific inhibitor for epidermal growth factor receptor with the gatekeeper mutation T790M.2015

    • Author(s)
      Naoyuki Nishiya, Yasumitsu Sakamoto, Yusuke Oku, Takamasa Nonaka, Yoshimasa Uehara
    • Journal Title

      World Journal of Biological Chemistry

      Volume: 6 Pages: 409-418

    • DOI

      10.4331/wjbc.v6.i4.409

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Self-floating breast cancer cell populations express cancer stem cell markers and show resistance to anticancer drugs2016

    • Author(s)
      Yoshimasa Uehara, Yusuke Oku、Kayoko Tsuda、Masahiko Shibazaki、Chihaya Maesawa、Naoyuki Nishiya
    • Organizer
      10th AACR-JCA Joint Conference
    • Place of Presentation
      Maui (United States)
    • Year and Date
      2016-02-19 – 2016-02-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of small molecules inhibiting oncogenic transcriptional co-activator, YAP/TAZ2016

    • Author(s)
      Yusuke Oku, Naoyuki Nishiya, Yoshimasa Uehara
    • Organizer
      10th AACR-JCA Joint Conference
    • Place of Presentation
      Maui (United States)
    • Year and Date
      2016-02-17 – 2016-02-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Self-floating cell populations express cancer stem cell markers and show resistance to anticancer drugs2015

    • Author(s)
      Yusuke Oku, Naoyuki Nishiya, Yoshimasa Uehara
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県、名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-10 – 2015-10-10
  • [Presentation] アゾール系抗真菌薬によるWnt/beta-catenin 経路阻害の作用機序の解析2015

    • Author(s)
      小川真実,片山綜太,清水優依,奥裕介,上原至雅、西谷直之
    • Organizer
      第54回日本薬学会東北支部総会
    • Place of Presentation
      岩手医科大学矢巾キャンパス (岩手県、矢巾町)
    • Year and Date
      2015-09-26 – 2015-09-26
  • [Presentation] がん遺伝子産物YAP・TAZの核移行を阻害する化合物の同定2015

    • Author(s)
      小山千尋、奥裕介、西谷直之、志渡俊也、山本礼一朗、山本泰史、上原至雅
    • Organizer
      第54回日本薬学会東北支部総会
    • Place of Presentation
      岩手医科大学矢巾キャンパス (岩手県、矢巾町)
    • Year and Date
      2015-09-26 – 2015-09-26
  • [Presentation] がん遺伝子産物YAP・TAZのユビキチン化の評価系の開発2015

    • Author(s)
      阿部佳祐、加藤汐織、沼畑実希、阿部奈美子、村井さとみ、奥裕介、西谷直之、上原至雅
    • Organizer
      第54回日本薬学会東北支部総会
    • Place of Presentation
      岩手医科大学矢巾キャンパス (岩手県、矢巾町)
    • Year and Date
      2015-09-26 – 2015-09-26
  • [Presentation] イベルメクチンによるWnt/beta-catenin 経路の阻害とその作用機序の解析2015

    • Author(s)
      工藤紫乃,堀籠宏稀,奥裕介,上原至雅,西谷直之
    • Organizer
      第54回日本薬学会東北支部総会
    • Place of Presentation
      岩手医科大学矢巾キャンパス (岩手県、矢巾町)
    • Year and Date
      2015-09-26 – 2015-09-26
  • [Presentation] がん幹細胞様細胞集団を濃縮する自発的浮遊培養法2015

    • Author(s)
      奥裕介、西谷直之、上原至雅
    • Organizer
      第54回日本薬学会東北支部総会
    • Place of Presentation
      岩手医科大学矢巾キャンパス (岩手県、矢巾町)
    • Year and Date
      2015-09-26 – 2015-09-26
  • [Presentation] Regulation of stemness of dental epithelial stem cells by Rho signaling.2015

    • Author(s)
      Otsu, K., Oku, Y., Nishiya, N., Fujiwara, N., Harada, H.
    • Organizer
      2015 Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
    • Place of Presentation
      Stockholm (Sweden)
    • Year and Date
      2015-06-25 – 2015-06-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Self-floating breast cancer cells elevate aldehyde dehydrogenase activity and show drug resistance2015

    • Author(s)
      Nishiya, N., Oku, Y., Uehara, Y.
    • Organizer
      2015 Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
    • Place of Presentation
      Stockholm (Sweden)
    • Year and Date
      2015-06-25 – 2015-06-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] アゾール系抗真菌薬によるWnt/beta-catenin経路阻害を介した抗腫瘍活性2015

    • Author(s)
      西谷直之、奥裕介、上原至雅
    • Organizer
      第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      松山全日空ホテル (愛媛県 松山市)
    • Year and Date
      2015-06-11 – 2015-06-11
  • [Presentation] YAP・TAZがん遺伝子産物の機能を阻害する化合物の探索2015

    • Author(s)
      奥裕介、西谷直之、上原至雅
    • Organizer
      第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      松山全日空ホテル (愛媛県 松山市)
    • Year and Date
      2015-06-11 – 2015-06-11

URL: 

Published: 2017-01-06  

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