2015 Fiscal Year Annual Research Report
癌組織選択的に抗癌剤を持続的に放出する、難治性膵臓癌治療薬の開発と有用性評価
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26860031
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
中村 秀明 崇城大学, 薬学部, 助教 (30435151)
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2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | すい臓がん / 高分子化抗がん剤 / ピラルビシン / HPMA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性すい臓がんに有効な抗がん剤の作成を目指し、がん組織集積性と組織浸透性を持つ、高分子化抗がん剤に関する検討を行うことを目的とした。本研究期間内では（１）高分子化抗がん剤に内包する抗がん剤の選択、（２）皮下担がんモデルにおける薬物集積性、抗がん効果、（３）組織浸透性に関して検討を行った。
（１）各種アントラサイクリン系抗がん剤を用いて検討を行ったところ、ドキソルビシン（DOX）やエピルビシンなどと比較して、ピラルビシン（THP）の細胞内取り込みは数十倍速く、細胞傷害性も高いことを明らかにした。さらに、高分子ポリマーを用いて高分子化（P-DOXまたはP-THP）したところ、細胞内取り込みおよび細胞傷害性は、P-DOXと比較してP-THPは10倍程度高いことを明らかにした。
（２）SUIT2（ヒトすい臓がん）担がんマウスを用い、薬物動態を検討したところ、投与24時間以降においては、主要臓器（肝、肺、脾、膵、腎、心）と比べ、がん組織では２倍以上の薬物濃度が得られた。P-DOXとP-THPのがん集積性に大きな差は見られなかったが、P-THPにおいて高い抗がん作用が得られた。他にもS-180皮下移植がんならびに化学発がん大腸がんモデルにおいても、P-THPの高い抗がん効果を明らかにしている。
（３）組織浸透性に関してスフェロイドを用い検討を行った。当初は高分子化により、組織浸透性が減弱するものと予想していたが、THPはスフェロイド表面に多く分布するのに比べ、P-THPはスフェロイド内部まで、均等に薬物が分布しうることを明らかにした。
P-THPはがん組織に高濃度に集積し、組織内部に浸透後、細胞内に取り込まれ、高い抗がん効果を発揮する、優れた高分子化抗がん剤であることを明らかにした。しかし、同所移植すい臓がんに対しては、顕著な抗がん効果が見られなかったため、P-THPの改変などを含め今後の課題としたい。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] HPMA Copolymer-Conjugated Pirarubicin in Multimodal Treatment of a Patient with Stage IV Prostate Cancer and Extensive Lung and Bone Metastases.2016
Author(s)
Dozono H, Yanazume S, Nakamura H, Etrych T, Chytil P, Ulbrich K, Fang J, Arimura T, Douchi T, Kobayashi H, Ikoma M, Maeda H.
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Journal Title
Target Oncol
Volume: 11
Pages: 101-106
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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