2016 Fiscal Year Research-status Report
神経堤細胞の制御分子を標的にした騒音性難聴予防法の開発
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26860089
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Research Institution | Chubu University |
Principal Investigator |
後藤 裕子 中部大学, 生命健康科学部, 助手 (80722090)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | ラセン神経節 / 内耳 / 難聴 / 環境因子 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、内耳のラセン神経節に発現する神経堤細胞の制御分子である分子Eに注目し、将来的にこの分子を標的にした聴覚障害の予防法を開発する事を目標に、騒音等の環境因子が誘発する聴覚障害の発症機序の解析を進めている。本年度も、分子Eの活性に影響を及ぼす可能性のある環境因子として、ネオニコチノイド(NN)系農薬曝露に注目した。これまでに、NN系農薬の受容体であるnAChRは哺乳類の内耳にも存在している事が報告されており、神経系細胞株において神経堤細胞の制御分子の1つであるSox10により発現が制御される事が報告されている(Liu et al., 1999)。昨年度までに、NN系農薬の1つであるアセタミプリドを10mg/kg/dの用量でマウス(C57/BL6系統、オス、4週齢、n=16)に4週間飲水投与し、有意に聴力が低下する周波数があることを明らかにするとともに、酸化ストレスとの関係を検討した。今年度は、マウスの系統を変えてNN系農薬が聴力に与える影響を検討した。【結果】NN系農薬の1つであるアセタミプリドを10mg/kg/dの用量でマウス(ICR、オス、4週齢、n=16)に4週間飲水投与し、聴性脳幹反応(ABR)の測定を行った。その結果、農薬投与によるマウスの聴力への影響は見られなかった。【今後の検討課題】NN系農薬曝露による内耳の分子Eおよびリガンドの発現レベルに対する、騒音あるいはNN系農薬等の環境因子曝露の影響を解析する。分子Eトランスジェニックマウスを用いて、環境因子が誘発する聴覚障害の予防効果を検討する。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
実験系自体は機能し、予想に反したものであるが成果は得られているものの、分子Eおよびリガンドの発現レベルに対する環境因子曝露の影響を解析するに至っていない。
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Strategy for Future Research Activity |
内耳の聴神経系の維持に関わる分子群の発現・活性を制御出来る化合物の選定をいくつかの投与法で進め、騒音性難聴発症の予防薬の開発をマウスレベルで展開する。
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Causes of Carryover |
分子Eの発現解析を行う予定であったが、マウスの系統を変えてNN系農薬曝露と聴力測定を行ったため、物品費の使用が予定より減少した。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
29年度は分子Eの活性測定のための試薬を購入するとともに難聴発症の予防効果を検証するための化合物投与試験をマウスに対して行うための費用とする。
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