2015 Fiscal Year Annual Research Report
エピジェネティクス可視化マウスの開発とそれらを用いた発生・脱分化過程の動態解析
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26870343
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| Research Institution | Chubu University |
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Principal Investigator |
上田 潤 中部大学, 実験動物教育研究センター, 助教 (80450394)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス / ライブセルイメージング / DNAのメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ここ最近の研究からエピジェネティクスは発生・分化過程のみならず、腫瘍形成過程などの病態進行過程においてもダイナミックに変化することが明らかとなってきている。発生・分化過程のエピジェネティクス動態を解析するために、これまでに申請者らはDNAのメチル化修飾を生きたマウス個体の全身で可視化したレポーターマウスを開発してきた。本研究では新たなエピジェネティクス・レポーターマウスを作製すると共に、これらのレポーターを用いて体細胞のリプログラミング過程並びにマウス着床前初期胚の発生過程におけるエピジェネティクス・リプログラミングの動態解析を、ライブセルイメージング手法を用いて行うことを目的としている。
当初計画していたような、エピジェネティクス・レポーターマウスを作製することはまだできていないが、東京工業大学の木村宏博士、佐藤優子博士、近畿大学の山縣一夫博士との共同研究によって、ヒストンの翻訳後修飾を可視化したレポーターマウスの開発に成功した。また、本研究期間中にメチル化DNAを可視化したレポーターマウスの仕事を論文として発表することができた。このマウスを用いて初期胚発生やES細胞の樹立過程のライブセルイメージング解析を行ったところ、細胞が分化するに伴ってメチル化DNAが集積するヘテロクロマチンが明瞭になっていく（固定化されていく）ことが明らかとなった。即ち、メチル化DNAの増減だけでなく、クロマチン構造そのものが細胞分化の指標となることを明らかにした。さらに、メチル化DNAのレポーターマウスと発がんモデルマウスを掛け合わせて腫瘍内のメチル化DNA及びヘテロクロマチン構造を調べたところ、正常細胞とは異なることが明らかとなった（未発表）。現在、「不完全なリプログラミング過程と考えられる」発がん過程のメチル化DNAの動態を解析するための準備を進めている。
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Research Products
(19 results)
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[Presentation] Hypoxia Mediates Tumourigenesis via the H3K9 Epigenetic Regulators G9A and JMJD1A.2016
Author(s)
Ho, J.C., Ueda, J., Lee, K.L., Yang, H., and Poellinger, L.
Organizer
Keystone Symposia ‘Chromatin and Epigenetics’
Place of Presentation
Whistler Conference Centre, Whistler, British Columbia, Canada.
Year and Date
2016-03-20 – 2016-03-24
Int'l Joint Research
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[Presentation] Dynamics of methylated DNA in ES cell replication and differentiation revealed by live-cell imaging.2016
Author(s)
Hoida, K., Ueda, J., Ohinata, Y., Takarada, D., Tokoro, M., Hosoi, Y., and Yamagata, K.
Organizer
International Symposium “Epigenome Dynamics and Regulation in Germ Cells 2016”
Place of Presentation
Clock Tower Centennial Hall, Kyoto University, Kyoto, Japan.
Year and Date
2016-02-17 – 2016-02-19
Int'l Joint Research
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[Presentation] Testis-specific histone variant H3t is essential for the entry into spermatogenesis.2016
Author(s)
Ueda, J., Harada, A., Urahama, T., Machida, S., Maehara, K., Horikoshi, N., Osakabe, A., Taguchi, H., Tanaka, H., Tachiwana, H., Yao, T., Yamada, M., Iwamoto, T., Isotani, A., Ikawa, M., Tachibana, T., Kimura, H., Ohkawa, Y., Kurumizaka, H., and Yamagata, K.
Organizer
International Symposium “Epigenome Dynamics and Regulation in Germ Cells 2016”
Place of Presentation
Clock Tower Centennial Hall, Kyoto University, Kyoto, Japan.
Year and Date
2016-02-17 – 2016-02-19
Int'l Joint Research
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[Presentation] Mouse testis specific histone H3 variant, H3mmT is essential for spermatogenesis and ensures the entry into meiosis.2015
Author(s)
Ueda, J., Urahama, T., Harada, A., Machida, S., Maehara, K., Horikoshi, N., Osakabe, A., Tachiwana, H., Yao, T., Iwamoto, T., Isotani, A., Ikawa, M., Tachibana, T., Kimura, H., Ohkawa, Y., Kurumizaka, H., and Yamagata, K.
Organizer
The 40th Naito Conference ‘Epigenetics – From Histone Code to Therapeutic Strategy’
Place of Presentation
Chateraise Gateaux Kingdom SAPPORO, Hokkaido, Japan.
Year and Date
2015-09-15 – 2015-09-18
Int'l Joint Research
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[Presentation] Visualization of Dynamics of Methylated DNA in living cell and animal.2015
Author(s)
Ueda, J., Maehara, K., Mashiko, D., Ichinose, T., Yao, T., Hori, M., Sato, Y., Kimura, H., Ohkawa, Y., and Yamagata, K.
Organizer
International Symposium on Chromatin Structure, Dynamics, and Function
Place of Presentation
Awaji Yumebutai International Conference Center, Awaji Island, Hyogo, Japan.
Year and Date
2015-08-23 – 2015-08-26
Int'l Joint Research
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[Presentation] Mouse testis specific histone H3 variant, H3mmT is essential for spermatogenesis and ensures the entry into meiosis.2015
Author(s)
Ueda, J., Urahama, T., Harada, A., Machida, S., Maehara, K., Horikoshi, N., Osakabe, A., Tachiwana, H., Yao, T., Iwamoto, T., Isotani, A., Ikawa, M., Tachibana, T., Kimura, H., Ohkawa, Y., Kurumizaka, H., and Yamagata, K.
Organizer
International Symposium on Chromatin Structure, Dynamics, and Function
Place of Presentation
Awaji Yumebutai International Conference Center, Awaji Island, Hyogo, Japan.
Year and Date
2015-08-23 – 2015-08-26
Int'l Joint Research
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[Presentation] Mouse testis specific histone H3 variant, H3t is essential for spermatogenesis and ensures the entry into meiosis.2015
Author(s)
Ueda, J., Urahama, T., Harada, A., Machida, S., Maehara, K., Horikoshi, N., Osakabe, A., Tachiwana, H., Yao, T., Iwamoto, T., Isotani, A., Ikawa, M., Tachibana, T., Kimura, H., Ohkawa, Y., Kurumizaka, H., and Yamagata, K.
Organizer
International Symposium ‘Non-coding DNA and Chromosomal Integrity’
Place of Presentation
Awaji Yumebutai International Conference Center, Awaji Island, Hyogo, Japan.
Year and Date
2015-08-07 – 2015-08-08
Int'l Joint Research
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