2015 Fiscal Year Annual Research Report
がん抑制遺伝子Rbによるミトコンドリア代謝制御を介した腫瘍抑制メカニズムの解明
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26870443
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
竹林 慎一郎 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50392022)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 細胞老化 / エネルギー代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までの研究から、H6PD, PFKM, HK1, ALDOCといった解糖系関連遺伝子を候補として絞り込むことができた。絞り込みに使用した発現データはマイクロアレイ解析によって得られたものであったので、RT-QPCRによる再評価も行い、実際にRb依存的に老化細胞で転写活性化されることを確認した。同定したこれら解糖系遺伝子の発現制御メカニズムに関して考察するため、ChIP-seqデータを用いてRbタンパク質のプロモータ領域への結合の有無を検証した。その結果、RbはALDOC以外の遺伝子のプロモーター領域に直接結合していることが明らかとなった。さらにRbが直接結合するプロモーター領域の配列を結合転写因子予測ツールで解析したところ、CebpbやSp1といった転写因子の結合が予測された。これらの因子は実際にRbと協調的に遺伝子の転写活性化に働くことが知られているものであった。これらのことから、Rbは直接または間接的に複数の解糖系関連遺伝子の転写を活性化していることが分かった。これらRbのターゲットとなっている解糖系関連遺伝子のノックダウンを行ったところ、老化細胞における解糖系の活性化および下流のミトコンドリア好気呼吸の活性化がキャンセルされることが明らかとなった。
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[Journal Article] Direct visualization of replication dynamics in early zebrafish embryos.2016
Author(s)
Kuriya, K., Higashiyama, E., Avşar-Ban, E., Okochi, N., Hattori, K., Ogata, S., Takebayashi, S. I., Ogata, M., Tamaru, Y. and Okumura, K.
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Journal Title
Biosci. Biotechnol. Biochem.
Volume: 29
Pages: 1-4
Peer Reviewed
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[Journal Article] Retinoblastoma protein promotes oxidative phosphorylation through upregulation of glycolytic genes in oncogene-induced senescent cells.2015
Author(s)
Takebayashi, S., Tanaka, H., Hino, S., Nakatsu, Y., Igata, T., Sakamoto, A., Narita, M. and Nakao, M.
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Journal Title
Aging Cell
Volume: 14
Pages: 689-697
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Direct Visualization of DNA Replication Dynamics in Zebrafish Cells.2015
Author(s)
Kuriya, K., Higashiyama, E., Avşar-Ban, E., Tamaru, Y., Ogata, S., Takebayashi, S., Ogata, M., and Okumura, K.
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Journal Title
Zebrafish
Volume: 12
Pages: 432-439
DOI
Peer Reviewed
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