癌治療における薬剤の適正選択と増幅効果に関する研究

1987 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 60440050
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 櫻井 實 三重大学, 医学部, 教授 (40024707)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 駒田 美弘 三重大学, 医学部附属病院, 助手 (80186791) ; 井口 光正 三重大学, 医学部, 助手 (70135432)
• Keywords: 多剤耐性 / プロティンキナーゼC / ホルボールエステルレセプター / 高速液体クロマトグラフィ / 核酸代謝

Research Abstract

1.P388マウス白血病細胞を用いて, Etoposide(VPー16)耐性細胞を樹立した. この耐性細胞は, ビンクリスチン, アドリアマイシン等についても友差耐性を示した. これらの細胞の耐性メカニズムにおいて, Ca^<2+>リン脂質依存性プロティンキナーゼCの役割を検討するために, 細胞の特異的ホルボールエスチルレセプターを調べた. VPー16耐性細胞では, ホルボールエステルレセプター数は, 正常の52.6%にまで減少していることを証明し, これらホルボールエスチルレセプター, プロティンキナーゼCが薬剤の多剤耐性に関係していることを証明した.
2.高速液体クロマトグラフィに, 多波長検出器をつけることにより, チオプリン系抗腫瘍剤の細胞内活性化物質を同定し, これらの活性化物質が, 6ーメリカプトプリン, 6ーチオグアニンでは異なっていることを証明し, 核酸代謝に対しても, 6ーチオグアニンがdcTPプールを減少させるのに対して, 6ーメルカプトプリンでは, デオキシ3リン酸プールは全体に増加傾向であることを確認した. したがって, 6ーチオグアニンは主として, DNAに対して作用し6ーメルカプトプリンでは, チオIMPを介してプリン新生経路を抑制し, RNA合成を, 主として抑性すると考えられた.

Research Products

• [Publications] Masaru Ido: Cancer Research. 47. 3460-3463 (1987)
• [Publications] Masaru Ido: Leukemic Research. 10. 1063-1069 (1986)
• [Publications] Masaru Ido: Cancer Research.
• [Publications] 落合 秀江: 三重医学. 31. 505-516 (1987)