免疫系における多様性発現機構の分子遺伝学的研究

1987 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 61065004
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 本庶 佑 京都大学, 医学部, 教授 (80090504)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野間 隆文 京都大学, 医学部, 助手 (40189428) ; 武田 俊一 京都大学, 医学部, 助手 (60188191) ; 佐邊 寿孝 京都大学, 医学部, 助手 (40187282) ; 川市 正史 京都大学, 医学部, 講師 (00195041)
• Keywords: 抗体遺伝子D断片 / Bリンパ球の分化 / IL-4 / クラススイッチ / IL-2リセプター / トランスジェーニックマウス / 染色体マップ / IL-4遺伝子 / IL-5遺伝子

Research Abstract

(1)ヒトVH遺伝子の構成. 新しいD断片を単離同定し, 更にこれがこれまでJH領域の近傍上流に存在する一郡のD断片とは離れて, VH遺伝子郡の中に散在するという証拠を得た. これは, VH遺伝子の位置により違うD断片と組み合わせを作る可能性を持ち, ヒト抗体性遺伝子の多様性発現に関して極めて重要な意義を持つ知見である. (2)B細胞のin vitroにおける分化. IL-3依存性に増殖する骨髄由来の前駆細胞からin vitroで骨髄ストローマ細胞, もしくは脾臓樹状細胞とT細胞の混在物のいづれかとのcocultureにより, 抗体遺伝子が再構成をおこし, 成熱したB細胞に分化する系を確立した. この系においては, IL-4とILFA1分子の存在が必須であることを明らかにし, Bリンパ球の分化に新たな展望を開いた. (3)クラススイッチのメカニズム. 2種類以上の抗体を産生するヒト白血病細胞の遺伝子を行い, SS組みかえがおこらずに2種類の抗体H鎖を発現していることを明らかにした. この事実は, 我々が提唱しているSS組みかえ前におこる2種類の抗体産生という事実を支持する. (4)IL-2リセプターの機能, IL-2リセプター-L鎖遺伝子をネズミ受精卵る導入し, 恒常的に高親和生IL-2リセプターを発現する動物を作成した. このことからIL-2リセプターのH鎖は恒常的に発現していることが明らかになた. ヒト, 及びマウスT細胞株とIL-2との化学的架橋実験により, L鎖, H鎖及びIL-2の三者複合体が高親和性IL-2結合の本体であることを証明した. (5)マウスIL-4遺伝子は, 染色体11番, ヒトIL-5位は染色体5番にそれぞれ存在することを証明した. この位置は, IL-3とGMCSF遺伝子とが存在する位置であり, この4つの増殖因子は染色体上の近い位置に郡在していることを強く示唆する.

Research Products

• [Publications] Miwa, H.: M. J. Mol. Cell. Immunol.3. 37-42 (1987)
• [Publications] Miwa, H.: M. J. Mol. Cell. Immunol.3. 43-48 (1987)
• [Publications] Nakura, J.: Endocrinologia Japonica. 34. (1987)
• [Publications] Swverinson, E.: Europ. J. Immunol.17. 67-72 (1987)
• [Publications] Yasushi Hamaguchi: J. Exp. Med.165. 268-273 (1987)
• [Publications] Ikuta, K.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84. 819-823 (1987)
• [Publications] Sakoyama, Y.: Proc, Natl. Acad. Sci. USA. 84. 1080-1084 (1987)
• [Publications] Otsu, M.: Mol. Cell. Bio.7. 708-717 (1987)
• [Publications] Noboru Suzuki: J. Biol. Chem.262. 5079-5086 (1987)
• [Publications] Harada, N.: Proc. Natl. Acad. USA. 84. 4581-4585 (1987)
• [Publications] Lee, K. H.: J. mol. Biol.195. 761-768 (1987)
• [Publications] Tasuku Honjo: Int′l Symp. ″Applications of genetic engineering in pediatric medicine″ Acta Paediatrica Japonica. 29. 546-551 (1987)
• [Publications] Tathuo Kinashi: Genes & Development. 1. 465-470 (1987)
• [Publications] Shigeru Kondo: Nature. 327. 64-67 (1987)
• [Publications] Harada, N.: Immunology Letters. 15. 205-215 (1987)
• [Publications] Tagaya, Y.: Immunology Letters. 15. 221-228 (1987)
• [Publications] Takahumi Nama: Immunology Letters. 15. 249-253 (1987)
• [Publications] Takatsu, K.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84. 4234-4238 (1987)
• [Publications] Maeda, M.: Blood. 70. 1407-1411 (1987)
• [Publications] Takai, S.: Jpn. J. Cancer Res.78. 894-898 (1987)
• [Publications] Azuma, M.: J. Immunology. 139. 2538-2544 (1987)
• [Publications] Tanabe, T.: J. Biol. Chem.262. 16580-16584 (1987)
• [Publications] Ueda, S.: J. Mol. Evol.(1987)
• [Publications] Yamawaki-Kataoka, Y.: Nucleic Acids Research. 15. 5888 (1987)
• [Publications] Kinashi, T.: Proceedings of The National Academy of Sciences of The United States of America. (1988)
• [Publications] Ogura, T.: Mol. Biol. Med.(1988)
• [Publications] Nishi, M.: Nature. 331. 267-269 (1988)
• [Publications] Nakanishi, K.: J. I.140. 1168-1174 (1988)
• [Publications] Shinkai, Y.: Immunogenetics. IN PRESS.
• [Publications] Sideras, P.: Immunological Reviews. 102. (1988)
• [Publications] Zong, S. Q.: Immunology Letters.
• [Publications] Okazaki, M.: Mol. Bio. & Medi.
• [Publications] Matsuda, F.: The EMBO Journal. 7. (1988)
• [Publications] Sideras, P.: "Mechanisms of Lymphocyte Activation and Immune Regulation" Plenum Publishing Corporation, (1987)
• [Publications] Yodoi, J.: "Mechanisms of Lymphocyte Activation and Immune Regulation" Plenum Publishing Corporation, (1988)