口腔癌におけるKillerリンパ球に関与した免疫応答とその治療的意義

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 61440083
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 佐藤 光信 徳島大学, 歯学部, 教授 (00028763)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹川 佳宏 徳島大学, 医療短期大学部, 教授 (40035754) ; 梁川 哲雄 徳島大学, 歯学部附属病院, 講師 (40136263) ; 吉田 秀夫 徳島大学, 歯学部, 助教授 (30116131)
• Keywords: 口腔癌 / 免疫応答 / Killerリンパ球 / NK細胞 / LAK細胞 / 末梢リンパ球亜群 / 癌細胞表現形質 / 口腔癌治療

Research Abstract

1.口腔癌の初診時・治療各時期及び術後経過観察時に得た末梢リンパ球におけるKillerリンパ球の動態を解析した結果、CD3^+4^-8^-リンパ球が口腔癌・唾液腺癌細胞に対して強い殺細胞効果を保有することを示唆する実験結果を得た。このCD3^+4^-8^-Killerリンパ球はNK非感受性口腔粘膜癌・唾液腺癌細胞に対しても強い抗腫瘍効果を発揮し、インタ-ロイキン2(IL-2)に反応して増殖し、更にIL-2或いはインタ-フェロン(IFN)-betaにより殺細胞効果の増強されることを示唆する実験結果を得た。2.ヒト唾液腺癌細胞(HSG)を移植して調製したヌ-ドマウス腫瘍系において、HSG細胞に対する単クロ-ン抗体とエフェクタ-細胞としてIL-2によりin vitroでヒト末梢血単核球より誘導したLAK細胞との両者を用いて治療した場合には、LAK細胞或いは単クロ-ン抗体単独で治療した時と比較して、より強い抗腫瘍効果を認めることを明らかにした。この場合、単クロ-ン抗体はLAK細胞が保有しているFcレセプタ-を介してAntibody-dependent cell-mediated cytotoxidity(ADCC)活性を発現していることを示唆している。なお、ヒト末梢リンパ球よりin vitroにおいてIL-2によりLAK細胞を誘導する場合、活性化された単球・マクロファ-ジが共存するとLAK細胞の誘導は抑制されることを示唆する実験結果を得た。また、IFN-α,βはLAK誘導を阻害するが、IFN-γはLAK誘導に影響を及ぼさないことを示唆する知見を得た。一方、IFN-α,βはNK、Killerリンパ球を誘導した。3.各種抗癌剤のうちでcis-platinumは、in vitroにおいてヒト末梢血単核球よりKillerリンパ球、LAK細胞を誘導することを示唆する実験結果を得た。この誘導されたkiller,LAK細胞を検索すると、大部分のKiller、LAK活性を保有するリンパ球は従来のLarge granular lymphocyte(LGL)の範疇に属する細胞であることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Ryoji kaji: "Monoclnal antibody to a human salivary adenocarcinoma cell line:Augmentation of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity(ADCC)activity by streptococcal preparation OK-432 in human salivary adenocarcinoma-bearing nude mice given the antibody" Journal of Biological Response Modifiers. 8. 488-500 (1989)
• [Publications] Masayuki Azuma: "Induction of cells with a chondrocyte-like phenotype by treatment with 1alpha,25-dihydroxyvitamin D_3 in a human salivary acinar cell line" Cancer Research. 49. 5435-5442 (1989)
• [Publications] 竹川佳宏: "歯槽歯肉癌の集学治療" 日本放射線腫瘍学会誌. 1. 111-118 (1989)
• [Publications] Kazunori Miyamoto: "Establishment of a transformed human epithelial cell line with a sebaceous cell phenotype and effect of epidermal growth factor and dibutyryl cyclic adenosine 3′:5′-monophosphate on the cellular phenotype" The Cancer Journal. 3. 414-422 (1989)
• [Publications] Mitsunobu Sato: "Induction of bone formation in an adenoid cystic carcinoma of the maxillary sinus by adoptive immunotherapy involving intraarterial injection of lymphokine-activated killer cells and recombinant interleukin 2 in combination with radiotherapy" Journal of Biological Response Modifiers. (1990)