細動脈レベルにおける腎循環調節機序-輸入・輸出細動脈における酵素活性の相違-

1987 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62570089
• Research Institution: Kagawa Medical School
• Principal Investigator: 安部 陽一 香川医科大学, 医学部, 教授 (10047227)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 玉置 俊晃 香川医科大学, 医学部, 助手 (80179879)
• Keywords: 腎循環 / 単離輸入細動脈 / サイクリックAMP / フォルスコリン / ドーパミン / 輸出細動脈 / 腎血流量

Research Abstract

腎血流量や糸球体ろ過量は, 糸球体前後に位置する2つの抵抗血管-輸入細動脈と輸出細動脈-により調節される. 多くの血管拡張薬は腎血流量を増加させるが, 糸球体ろ過量には影響を与えない. 一方, 腎動脈圧低下やサイクリックAMP(CAMP)産生を刺激する刺激は, 腎血流量と糸球体ろ過量を同程度増加させる. そこで, CAMP産性能に注目して本研究を行った.
ペントバルビタール麻酔イヌの腎臓を摘出し, 腎動脈にカテーテルを挿入, 蛋白を含むリンゲル液で潅流し, 血液成分を除去する. ついで, 2mmの厚さのスライスを作製し, 実体顕微鏡下で輸入細動脈を単離した.
1)単離輸入細動脈でのCAMP産生能:30分のインキュベーションでのCAMP産生能は, 1mmの輸入細動脈当り36±2fmul/minであった. CAMP産生刺激であるフォルスコリン10^<-4>M添加により, 10倍の産生増加があった. ドーパミン10^<-4>〜10^<-8>Mは, 用量依存的なCAMP産生増加が認められ, ドーパミン1受容体遮断薬SCH23390により, その作用は完全に抑制された. 輸入細動脈には, CAMP産生能のあることが明らかとなった.
2)輸入細動脈の潅流実験:輸入細動脈の拡張度とCAMP産生との関連を調べるため, 潅流実験を行った. 潅流圧60mmHgで潅流すると, 対照時の内径は25μ前後である. ノルエピネフリンを加え内径15μ程度まで収縮させた状態で, CAMP産生を増加させるフォルスコリン20μMを添加すると, 70%もの内径増加, すなわち拡張が認められ, 輸入細動脈におけるCAMP産生と血管拡張の間に相関が認められた. 次年度は, 輸入・輸出細動脈でのCAMP産性能の差について検討する予定である.

Research Products

• [Publications] Y. Abe: Europ. J. Pharmacol.141. 219-224 (1987)
• [Publications] T. Tamaki: Am. J. Physiol.in press.
• [Publications] K. Fukui: Naunyn-Schmiedeberg′s Arch Pharmacol.336. 572-577 (1987)
• [Publications] Y. Abe: "America Society of Hypertension Symposium Series Vol. 1 Biologically Active Atrial Poptides." Raven Press, New York, 614 (1987)