薬剤耐性グリオ-マの分子生物学的解析と耐性克服化学療法の開発に関する研究

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63480329
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 生塩 之敬 熊本大学, 医学部, 教授 (20028583)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河内 正人 熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (70178218) ; 三浦 正毅 熊本大学, 医学部, 助手 (00192352) ; 永廣 信治 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (60145315) ; 倉津 純一 熊本大学, 医学部, 講師 (20145296) ; 植村 正三郎 熊本大学, 医学部, 助教授 (00128258)
• Keywords: Glioma / 癌化学療法 / 増殖因子 / 薬剤耐性

Research Abstract

ACNUは悪性グリオ-マに対して有効な薬剤であるが、ACNUの全身投与に対して再発を示す症例がある。我々は、今回継代グリオ-マ細胞株のなかでもACNUに比較的抵抗性を示す細胞株に対して、新しい抗癌剤YM881(Smancs)の有効性、さらにACNUと抗増殖因子物質であるtrapidilとの併用療法の有効性について検討した。その結果、YM881はin vitroにていずれの細胞に対しても著明な抗腫瘍効用を示し、ACNU耐性グリオ-マ細胞にも有効であった。また、脳内移植したラットグリオ-マモデルにてYM881を静注後、グリオ-マ内に著明なYM881の集積がみられ、in vivoの実験でも有効な抗腫瘍効果を示したことから、YM881はACNU耐性グリオ-マに有効な抗癌剤と思われる。Trapidilは抗PDGF作用をもつ物質であるが、私たちはPDGF産生グリオ-マ細胞の増殖を抑制することを、既にあきらかにしている。今回、ACNUとtrapidilとの併用について検討した結果、trapidilを加えることによりACNUの効果が増強されることがわかった。現在、グリオ-マを皮下移植したマウスモデルを用いて、in vivoで検討中である。再発グリオ-マでは、比較的高頻度に髄腔内播種をきたし、治療を困難とする。この病態を克服するために、私達は犬を用いてACNU髄腔内灌流療法の確立をはかった。この結果、脳室内へ注入したACNUは、腰部より排液した髄液内で有効濃度が得られ、また反復注入したにもかかわらず脳室上衣の病理組織学的変化、髄液の生化学的異常、犬の神経学的脱落などはみられず、グリオ-マの髄液腔内播種に対して有効な治療法であると考えた。

Research Products

• [Publications] 倉津純一: "新規アンスラサイクリン系化合物MX2のグリオ-マに対するIn vitroおよびIn vivoの効果" 癌と化学療法. 16(3). 399-403 (1989)
• [Publications] 倉津純一: "Trapidilによるグリオ-マの増残抑制効果" 医学のあゆみ. 149(11). 851-852 (1989)
• [Publications] 倉津純一: "ヌ-ドマウス移植ヒト髄芽腫細胞に対するヒト線維芽細胞インタ-フェロンの抗腫瘍効果" 医学のあゆみ. 150(2). 169-170 (1989)
• [Publications] 倉津純一: "悪性グリオ-マの再発パタ-ンー特に遠隔部再発症例についての検討ー" 癌の臨床. 35(1). 1255-1260 (1989)
• [Publications] 河内正人: "ACNU髄腔内灌流療法ー神経毒性および薬動力学に関する実験的研究" 脳神経外科. 178. 741-746 (1989)
• [Publications] Jun-ichi Kuratsu: "Growth Factors Derived from a Human Malignant Glioma Cell Line,U-251MG" Journal of Neuro-Oncology. 7. 225-235 (1989)
• [Publications] Yukitaka Ushio: "Arterial Infusion Chemotherapy.(3-1-1 Intra-arterial Therapy for brain tumors.)" Jpn J Cancer and Chemother.Pub Inc,Tokyo, 139-150(11) (1989)