1989 Fiscal Year Annual Research Report
分子内アミド化反応を基盤とする生理活性物質の合成研究
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63570986
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| Research Institution | Toyama Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
高畑 廣紀 富山医科薬科大学, 薬学部, 助教授 (00109109)
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| Keywords | ヨ-ドラクタミゼ-ション / 分子内アミドマ-キュレ-ション / ピロリジン / 異常アミノ酸 / キラル合成 / シャ-プレス不斉酸化 / 不斉誘起 |
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| Research Abstract |
前年度までは主として不飽和チオイミデ-ト系のヨ-ドラクタミゼ-ションの研究を行ってきたが今年度は不飽和ウレタン類の分子内アミドマ-キュレ-ションを中心に研究を展開した。先ず、アリル位にヒドロキシル基を有するN-アルケニルウレタンのアミドマ-キュレ-ションは高ジアステレオ選択的に反応が進行して2、3位がシスの関係にあるピロリジン体が生成した。この物から、デトキシニンの合成中間体、スラフラミンの生合成仮設の鍵中間体及びペプタイド抗生物質の異常アミノ酸成分の合成に成功した。本反応をシャ-プレス不斉酸化反応と組み合わせることにより、上記のキラルなN-アルケニルウレタン類を得ることに成功して、分子内アミドマ-キュレ-ションを適用することにより、有用なキラル合成素子を開発することができた。それらから上記の化合物のキラル体のみならず、抗生物質であるアニソマイシン、ガランチニック酸のキラル合成にも成功した。又、シャ-プレス不斉酸化反応において、エポキシ化からさらに環化反応まで一気に反応が進行することをみいだし、生成するピロリジン体が同様に有用なキラル合成素子になりうることがわかった。次に、α-アミノ酸から誘導されるNのα位にアミノ酸由来の置換基を有するN-アルケニルウレタン類を合成して分子内アミドマ-キュレ-ションを行ったところ、ピロリジンの系ではトランスがピペリジンの系ではシス体が優先したα、α'位置換したピロリジン、ピペリジン体が得られた。これらからアリ毒の構成成分や松脂の成分のキラル合成を行った。
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[Publications] H.Takahata,M.Tajima,Y.Banba,T.Momose: "Electrophilic Olefin Heterocyclization in Organic Synthesis.Stereoselective Intramolecular Amidomercuration of γ-Hydroxy-δ,ξ-Unsturated Urethanes" Chemical Pharmaceutical Bulletin. 37. 2550-2552 (1989)
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[Publications] H.Takahata,T.Takamatsu,T.Yamazaki: "Electrophilic Olefin Heterocyclization in Organic Synthesis.Stereoselective Synthesis of 4,5-Disubstituted γ-Lactams by Iodine-induced Lactam Formation of γ,δ-Unsaturated Thioimidates" Journal of Organic Chemistry. 54. 4812-4822 (1989)
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[Publications] H.Takahata,E.Ohkura,K.Ikuro,T.Yamazaki: "N-Benzyl-3-(tri-n-butylstannyl)propinthioamide as Thiohomoenolate Synthon.Synthesis of Some Heterocycles" Synthetic Communications. 20. 285-292 (1990)
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[Publications] H.Takahata,T.Takamatsu,Y.-S.Chen,N.Ohkubo,T.Yamazaki,T.Momose,T.Date: "Electrophilic Olefin Heterocyclization in Organic Synthesis.Highly Stereoselective Synthesis of trans-3,5-Disubstituted Pyrrolidin-2-ones by Lodolactamization via Homoallylic Asymmetric Induction" Journal of Organic Chemistry. 55. (1990)
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[Publications] H.Takahata,K.Yamazaki,T.Takamatsu,T.Yamazaki,T.Momose: "A Facile Synthesis of N-Protected Statine and its Analogue via Stereoselective Iodolactamization" Journal of Organic Chemistry. 55. (1990)
