1989 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
63571056
|
|---|
| Research Institution | Tohoku College of Pharmacy |
|---|
Principal Investigator |
沼澤 光輝 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (90006338)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
睦見 綾子 東北薬科大学, 薬学部, 助手
|
|---|
| Keywords | エストリオ-ル / アロマタ-ゼ / 拮抗阻害剤 / 3-デオキシアンドロゲン / 16α,19-ジヒドロキシアンドロゲン / 血圧上昇物質 / 重水素標識体 / ガスクロマトグラフィ--マススペクトロメトリ- |
|---|
| Research Abstract |
昭和63年度の研究成果を基に,アロマタ-ゼの天然基質であるandrostenedione(A)や生合成中間体である19-hydroxyAの3位カルボニル基を除去した3-deoxy-Aと3-deoxy-19-hydroxyAを本酵素阻害剤として合成した。その結果、特に後者は強力な拮抗阻害作用(ki=12nM)を示した。また,これら2つは天然型ステロイドとは異なる様式でアスマタ-ゼに結合していること,3-deoxyAに6α,7α-メチレン基を導入すると,さらに強力な拮抗阻害剤(ki=5nM)となることなどが明らかになり,アロマタ-ゼ阻害剤の構造活性相関に新しい知見を加えることができた。
エストリオ-ル(E_3)生合成中間の16α,19-dihydroxyandrostenedioneやその3β-hydrocy-5-ene誘導体をラット皮下に投与し(1mg/week),血圧に対する影響を検討した。いずれの化合物も,対照群に比し血圧を10-50mmHg上昇させた。この新しい生物活性は,高血圧を伴う妊婦との関係を考える上で興味深く,現在,この生物活性発現の機作等についての詳細を検討中である。
ついで,これらE_3生合成中間体の妊婦血中での同定を目的とし,〔7α,7β-^2H〕dehydroepiandrosteroneを出発原料とし,〔7α,7β,16β-^2H〕16α-hydroxydehydroepiandrosteneを合成した。現在,これを内標準物質として,GC-MSによる同定とその臨床的意義について検討を加えつつある。
|
-
[Publications] 沼澤光輝: "Synthesis of 16α-Hydroxyandrost-4-ene-3,17,19-trione and 3β,16α-Dihydroxyandrost-5-ene-17,19-dione:Potential Intermediates of Estriol Biosynthesis" CHemical and Pharmaceutical Bulletin. 38. (1990)
-
[Publications] 沼澤光輝: "19-Hydroxy-4-androsten-17-one:Potential Competitive Inhibitor of Estrogen Biosynthesis" Biochemical and Biophysical Research Communications. 160. 1009-1014 (1989)
-
[Publications] 沼澤光輝: "Determination of Aromatization of 19-Oxygenated 16α-Hydroxyandrostenedione with Human Placental Microsomes by HPLC Coupled with Coulometric Detection" Journal of Steroid Biochemistry.
