2016 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内複製制限因子ＡＰＯＢＥＣ３の進化要因としての異種由来レトロウイルス
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular basis of host cell competency in virus infection |
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| Project/Area Number |
15H01268
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
宮澤 正顯 近畿大学, 医学部, 教授 (60167757)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ウイルス / レトロウイルス / 宿主因子 / 複製制限 / 進化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はマウスAPOBEC3（mA3）が同種由来レトロウイルスに対する生理的抵抗因子で、系統間に多型があることを世界で初めて示した。現存抵抗性系統はタンパク質高発現となるエキソン5欠損型（Δ５）を持つが、齧歯類野生種の解析から、祖先型はΔ５で、現存感受性系統の祖先がタンパク質低発現となるエキソン5を獲得したことが明らかとなった。エキソン５獲得種のゲノムには異種指向性レトロウイルス（XMV）の組込みが無く、多指向性ウイルス(PMV)の組込みが多いが、Δ５を保つ種ではXMVの染色体組込みが多い。本研究では、齧歯類APOBEC3の多型形成における進化圧は異種由来レトロウイルスであったとの仮説に立ち、PMVがエキソン5獲得型で制限出来、XMVの複製制限にはΔ５が必要であることを検証した。
今年度は、XMVにもPMVにも感受性のMus dunni細胞にmA3の各対立遺伝子を導入して、安定発現細胞株を樹立し、これらにXMV分子クローンを導入後、上清中のウイルス感染価を比較定量した。ミンク細胞またはMus dunni細胞を標的とした抗体による感染細胞フォーカス検出は、XMVに対して十分機能しないことが明らかとなったので、古典的なS+L-ミンク細胞株トランスフォーメーションフォーカスの検出を試みたところ、上記遺伝子導入Mus dunni細胞上清中のXMV感染価が定量可能であった。また、この系に特異抗体によるウイルス被膜抗原の染色も加え、形成されたフォーカスがXMVの感染によるものであると確認した。
確立した実験系を用い、XMVの感染価に対するmA3の影響を比較したところ、予想通りΔ5型はXMVの複製を抑制でき、エキソン５獲得型にはXMV複製抑制効果が殆ど無かった。同一の系を用いて、PMVがエキソン５獲得型で制限できるか否かを検証中であり、当初目的がほぼ達成された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Repression of miRNA function mediates inflammation-associated colon tumorigenesis.2017
Author(s)
Yoshikawa T., J. F. Wu, M. Otsuka, T. Kishikawa, N. Suzuki, A. Takata, M. Ohno, R. Ishibashi, M. Yamagami, R. Nakagawa, N. Kato, M. Miyazawa, J. Han, and K. Koike
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 152
Pages: 631-643
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] SIV targeting of CXCR3+CD4+ T cells in secondary lymphoid organs associates with robust CXCL10 expression in monocyte/macrophage subsets.2017
Author(s)
Fujino, M., H. Sato, T. Okamura, A. Uda, S. Takeda, N. Ahmed, S. Shichino, T. Shiino, Y. Saito, S. Watanabe, C. Sugimoto, M. Kuroda, M. Ato, Y. Nagai, S. Izumo, K. Matsushima, M. Miyazawa, A. Ansari, F. Villinger, and K. Mori
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Journal Title
Journal of Virology
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Specific niches for lung-resident memory CD8+ T cells at the site of tissue regeneration enable CD69-independent maintenance.2016
Author(s)
Takamura, S., H. Yagi, Y. Hakata, C. Motozono, S. R. McMaster, T. Masumoto, M. Fujisawa, T. Chikaishi, J. Komeda, J. Itoh, M. Umemura, A. Kyusai, M. Tomura, T. Nakayama, D. L. Woodland, J. E. Kohlmeier, and M. Miyazawa
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Journal Title
The Journal of Experimental Medicine
Volume: 213
Pages: 3057-3073
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] T-helper cell fate determination and Toll-like receptor 7 overriding by priming with a selected retroviral epitope.2016
Author(s)
Miyazawa, M., Motozono, C., Tsuji-Kawahara, S., and Kato, S.
Organizer
The 28th International Workshop on Retroviral Pathogenesis
Place of Presentation
Bourbon Orleans Hotel, New Orleans, Louisiana, U.S.A.
Year and Date
2016-12-05 – 2016-12-09
Int'l Joint Research
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[Presentation] Vaccine-elicited preferential induction of germinal center follicular helper T cells is associated with protection against retroviral infection.2016
Author(s)
Motozono, C., Tsuji-Kawahara, S., Takamura, S., Yagi, H., Miyazawa, M.
Organizer
The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
Place of Presentation
Sapporo Convention Center, Sapporo
Year and Date
2016-11-18 – 2016-11-20
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[Presentation] B cell-intrinsic TLR7 signaling is required to prevent the generation of recombinant viruses follwoing retrovirus infection.2016
Author(s)
Tsuji-Kawahara, S., Kawasaki, Y., Motozono, C., Takamura, S., and Miyazawa, M.
Organizer
The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
Place of Presentation
Sapporo Convention Center, Sapporo
Year and Date
2016-11-18 – 2016-11-20
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