2015 Fiscal Year Annual Research Report
精神疾患病態におけるドーパミンシグナル関連マイクロエンドフェノタイプの解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
15H01303
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 医療・福祉 / 神経科学 / 生理活性 / 脳・神経 / 薬理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ドーパミンは、快情動、人格、注意など主要な精神活動や運動を制御する極めて重要な脳内物質であり、ドーパミンシグナルの変調は精神疾患病態におけるマイクロエンドフェノタイプであると考えられる。従来、ドーパミン量と活動量は相関すると考えられてきたが、研究代表者らは、ドーパミン欠乏マウスではむしろ活動量が亢進しておりこの亢進が定型抗精神病薬ではなく非定型抗精神病薬によって抑制されるという驚くべき実験結果を得た。そこで、ドーパミン欠乏マウスをさらに解析することで、ドーパミンシグナル変調が精神活動に与える真の影響を解明できると考え、以下の目標を設定した。
1) ドーパミン欠乏時の活動を制御する脳領域を免疫組織化学的に同定する。
2) ドーパミン欠乏時の各種脳領域における遺伝子発現プロファイリングを行い、他の精神疾患モデル動物と比較する。
3) ドーパミン欠乏時の依存性物質および精神科領域薬物の効果を行動薬理学的に解明する。
平成27年度は以下の成果を得た。ドーパミン欠乏マウスに、ドーパミンの前駆体であるL-DOPAを毎日投与することで長期間飼育し、その後3日間のL-DOPA断薬をすることでドーパミン欠乏マウスを準備し実験に用いた。ドーパミン欠乏時の活動を制御する脳領域を免疫組織化学的に明らかにするために、神経活動のマーカーであるc-Fosがドーパミン欠乏マウスで特異的に発現する細胞を線条体や海馬などに同定した。また、ドーパミン欠乏マウスおよび対照マウスの脳を領域別に分けて採取し、mRNAを抽出して、網羅的遺伝子発現解析を行った。得られたデータベースの解析により、ドーパミン欠乏時にはアセチルコリン系の遺伝子発現が変化することなどを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
特に研究を妨げる予想外の事象は生じなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初計画通りに推進する。
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Research Products
(71 results)
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[Journal Article] Genome-wide association study identifies candidate loci associated with postoperative fentanyl requirements after laparoscopic-assisted colectomy.2015
Author(s)
Mieda T, Nishizawa D, Nakagawa H, Tsujita M, Imanishi H, Terao K, Yoshikawa H, Itoh K, Amano K, Tashiro J, Ishii T, Ariyama J, Yamaguchi S, Kasai S, Hasegawa J, Ikeda K, Kitamura A, Hayashida M
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Journal Title
Pharmacogenomics
Volume: 17
Pages: 133-145
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Associations between the orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile and nicotine dependence in genome-wide and subsequent association studies.2015
Author(s)
Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Yamada M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Itokawa M, Ohi K, Hashimoto R, Tanisawa K, Arai T, Mori S, Sawabe M, Naka-Mieno M, Yamada Y, Yamada M, et al.
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 8
Pages: 50
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Piccolo intronic single nucleotide polymorphismrs13438494 regulates dopamine and serotonin uptake and shows associations with dependence-like behavior in genomic association study.2015
Author(s)
Uno K, Nishizawa D, Seo S, Takayama K, Matsumura S, Sakai N, Ohi K, Nabeshima T, Hashimoto R, Ozaki N, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, Fukuda K, Higuchi S, Ujike H, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Itokawa M, Yamada M, Ikeda K, Miyamoto Y, Nitta A
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Journal Title
Curr Mol Med
Volume: 15
Pages: 265-274
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] JSNP Excellent Presentation Award for CINP2014: PCLOのSNPrs13438494は転写効率を制御することによりモノアミンの取り込み能を調節し, ヒト依存様行動と遺伝的関連性がある.2015
Author(s)
宇野恭介, 西澤大輔, 徐承姫, 酒井規雄, 大井一高, 鍋島俊隆, 橋本亮太, 尾崎紀夫, 池田和隆, 宮本嘉明, 新田淳美
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Journal Title
日本神経精神薬理学雑誌
Volume: 35
Pages: 57-58
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[Journal Article] JSNP Excellent Presentation Award for CINP2014: ゲノムワイド及び追加関連解析によるニコチン依存関連遺伝子多型の同定.2015
Author(s)
西澤大輔, 笠井慎也, 長谷川準子, 佐藤直美, 谷岡書彦, 長島誠, 氏家寛, 橋本亮太, 田中雅嗣, 椙村春彦, 池田和隆
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Journal Title
日本神経精神薬理学雑誌
Volume: 35
Pages: 45-46
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[Presentation] Association between UGT2B7 gene polymorphisms and fentanyl sensitivity in patients undergoing orthognathic surgery.2016
Author(s)
Muraoka W, Saisu H, Sato H, Usuda S, Inoue M, Ochiai S, Nishizawa D, Hasegawa J, Kasai S, Nakagawa T, Wajima K, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
American Academy of Orofacial Pain
Place of Presentation
Florida, USA
Year and Date
2016-04-14 – 2016-04-17
Int'l Joint Research
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[Presentation] Involvement of cholinergic system in hyperactivity in dopamine deficient mice.2015
Author(s)
Fujita M, Hagino Y, Kasai S, Setogawa S, Yamaura H, Yanagihara D, Hashimoto M, Kobayashi K, Meltzer HY, Ikeda K
Organizer
4th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Taipei, Taiwan
Year and Date
2015-11-20
Int'l Joint Research
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[Presentation] Association between the rs1465040 single-nucleotide polymorphism close to the transient receptor potential subfamily C member 3 (TRPC3) gene and postoperative analgesic requirements.2015
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Hasegawa J, Kasai S, Yoshida K, Koukita Y, Ichinohe T, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
4th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Taipei, Taiwan
Year and Date
2015-11-20
Int'l Joint Research
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[Presentation] Association between KCNJ6 (GIRK2) gene polymorphism rs2835859 and postoperative analgesia, pain sensitivity, and nicotine dependence.2015
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Ogai Y, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Sugimura H, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
4th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Taipei, Taiwan
Year and Date
2015-11-20
Int'l Joint Research
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[Presentation] transient receptor potential subfamily C member 3 (TRPC3) 遺伝子近傍の遺伝子多型rs1465040と外科手術後における鎮痛薬必要量との関連.2015
Author(s)
青木謙典, 西澤大輔, 長谷川準子, 笠井慎也, 吉田香織, 髙北義彦, 一戸達也, 長島誠, 加藤良二, 佐藤泰雄, 田上惠, 林田眞和, 福田謙一, 池田和隆
Organizer
第35回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
Place of Presentation
和歌山県立情報交流センターBig・U（和歌山県田辺市）
Year and Date
2015-10-16
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[Presentation] Association between KCNJ6 (GIRK2) gene polymorphism rs2835859 and postoperative analgesia, pain sensitivity, and nicotine dependence.2015
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Ogai Y, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Sugimura H, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
65th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
Place of Presentation
Baltimore, USA
Year and Date
2015-10-08
Int'l Joint Research
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