2016 Fiscal Year Annual Research Report
精神疾患病態におけるドーパミンシグナル関連マイクロエンドフェノタイプの解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
15H01303
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 医療・福祉 / 神経科学 / 生理活性 / 脳・神経 / 薬理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ドーパミンの生理作用は多岐にわたり、詳細な作用機序に関しては未だ不明な点は多い。従来、ドーパミンはヒトおよび動物が活動する上で必須であると考えられてきたが、以前、我々がドーパミン欠乏マウスを用いて活動量を評価したところ、予想外なことに、ドーパミンがほぼ完全に欠乏した状態で、新奇環境曝露下での活動量がむしろ亢進することを見出した。そこで、この活動量亢進がどのような機序で引き起こされているのかを探るため、ドーパミン欠乏マウスの亢進した活動量を抑制する薬剤を探索した。定型抗精神病薬であるハロペリドールは無効だったのに対して、非定型抗精神病薬のクロザピンはドーパミン欠乏マウスの活動量を抑制した。クロザピンの作用点は多数あるので、それぞれに特異的な薬剤の効果を調べたところ、ムスカリニック受容体作動薬のオキソトレモリンがドーパミン欠乏マウスの活動量を抑制した。ドーパミン欠乏時に活動量が亢進するメカニズムとして、ムスカリニック受容体の活動低下が考えられた。次に、ドーパミン欠乏マウスの活動量亢進時の神経活動を野生型マウスと比較し、解析した。c-fos発現を指標に検討したところ、ドーパミン欠乏マウスの線条体の一部領域および海馬CA1、CA3領域において、c-fos発現細胞数が多く、神経活動が過剰になっていることが認められた。これらの領域は、新奇刺激によって活性化されることが報告されており、今回の解析から、新奇刺激に対する脳領域の活性化はドーパミン非依存的であることが認められた。また、複数回曝露による馴化によってこれらの領域の活性化が低下することも報告されていることから、ドーパミン欠乏マウスの活動量亢進にはこれらの領域の過剰な活性化が関与する可能性が示唆された。これらより、ドーパミンはこれらの領域の活性化を抑制し、馴化による活動量の低下に関わる可能性があると考えられる。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(82 results)
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[Journal Article] Loss of GluN2D subunit results in social recognition deficit, social stress, 5-HT2C receptor dysfunction, and anhedonia in mice.2017
Author(s)
Yamamoto H, Kamegaya E, Hagino Y, Takamatsu Y, Sawada W, Matsuzawa M, Ide S, Yamamoto T, Mishina M, Ikeda K
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Journal Title
Neuropharmacology
Volume: 112(Pt A)
Pages: 188-197
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Associations between polymorphisms close to the cAMP responsive element binding protein 1 (CREB1) gene and the activating transcription factor 2 (ATF2) gene and fentanyl sensitivity.2017
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Yoshida K, Hasegawa J, Kasai S, Takahashi K, Koukita Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
5th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP 2017)
Place of Presentation
Nusa Dua, Indonesia
Year and Date
2017-04-29
Int'l Joint Research
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[Presentation] Genome-wide association study identifies candidate loci associated with intraoperative remifentanil infusion rate in patients undergoing laparoscopic-assisted colectomy.2017
Author(s)
Nishizawa D, Mieda T, Tsujita M, Yamaguchi S, Kasai S, Hasegawa J, Fukuda K, Kitamura A, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
5th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP 2017)
Place of Presentation
Nusa Dua, Indonesia
Year and Date
2017-04-28
Int'l Joint Research
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[Presentation] Genome-wide association study identifies candidate loci associated with postoperative fentanyl requirements after laparoscopic-assisted colectomy.2016
Author(s)
Nishizawa D, Mieda T, Nakagawa H, Tsujita M, Imanishi H, Terao K, Yoshikawa H, Itoh K, Amano K, Tashiro J, Ishii T, Ariyama J, Yamaguchi S, Kasai S, Hasegawa J, Ikeda K, Kitamura A, Hayashida M
Organizer
30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2016-07-05
Int'l Joint Research
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[Presentation] Association between the rs7583431single-nucleotide polymorphism close to the activating transcription factor 2 (ATF2) gene and the analgesic effect of fentanyl in the preoperative cold pressor-induced pain test.2016
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Yoshida K, Hasegawa J, Kasai S, Takahashi K, Koukita Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2016-07-05
Int'l Joint Research
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[Presentation] SCN9A遺伝子の一塩基多型rs6746030のマイナーアレル保有者に対する術後鎮痛法の、相関研究および電気生理学的研究に基づく検討.2016
Author(s)
天野功二郎, 堀下貴文, 西澤大輔, 三枝勉, 辻田美紀, 長島誠, 加藤良二, 長谷川準子, 北村晶, 川崎貴士, 林田眞和, 池田和隆
Organizer
第46回日本神経精神薬理学会年会(JSNP)
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2016-07-03
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[Presentation] Activating transcription factor 2(ATF2)遺伝子近傍の遺伝子多型rs7583431と冷水誘発疼痛試験におけるフェンタニルの鎮痛効果との関連.2016
Author(s)
青木謙典, 西澤大輔, 吉田香織, 長谷川準子, 笠井慎也, 髙橋香央里, 髙北義彦, 一戸達也, 林田眞和, 福田謙一, 池田和隆
Organizer
第46回日本神経精神薬理学会年会(JSNP)
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2016-07-03
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[Presentation] ゲノムワイド関連解析（GWAS）による腹腔鏡補助下大腸切除術後フェンタニル必要量に影響する遺伝子多型の同定.2016
Author(s)
西澤大輔, 三枝勉, 中川秀之, 辻田美紀, 今西宏和, 寺尾和久, 吉川博昭, 伊藤一志, 天野功二郎, 田代浄, 石井利昌, 有山淳, 山口茂樹, 笠井慎也, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 池田和隆, 北村晶, 林田眞和
Organizer
第46回日本神経精神薬理学会年会(JSNP)
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2016-07-02
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[Presentation] Association between UGT2B7 gene polymorphisms and fentanyl sensitivity in patients undergoing orthognathic surgery.2016
Author(s)
Muraoka W, Saisu H, Sato H, Usuda S, Inoue M, Ochiai S, Nishizawa D, Hasegawa J, Kasai S, Nakagawa T, Wajima K, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
American Academy of Orofacial Pain
Place of Presentation
Lake Buena Vista, USA
Year and Date
2016-04-15 – 2016-04-16
Int'l Joint Research
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