胎生期のサブプレートニューロン障害が神経発達障害に及ぼす効果の解析

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Constructive Developmental Science; Revealing the Principles of Development from Fetal Period and Systematic Understanding of Developmental Disorders
• Project/Area Number: 15H01578
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 城所 博之 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20647466)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: ＭＲＩ / 発達障害 / 早産児 / サブプレートニューロン

Outline of Annual Research Achievements

超早産児の約50％に自閉スペクトラム症や知的障害といった神経後障害を認めるが、原因となる脳の病態生理は依然解明されていない。子宮外環境に晒される早産児の脳障害の解明には胎児期の脳の発達に着目する必要がある。本研究は、胎生期に一過性に出現し神経回路網構築に重要な役割をもつサブプレートニューロン（SPニューロン）の損傷こそが、超早産児に認める神経発達障害の主犯であるとする新しい仮説を検証することが目的である。
発達早期の脳波上に観察される紡錘波状速波は、SPニューロンの活動を反映する脳波波形であることが齧歯類の研究から明らかにされてきたため、この速波活動の出現頻度・部位を多角的に観測し、コンピュータ解析することでSPニューロンの活動を詳細にモニタリングすることが可能である。
平成27年度は、当院NICUにおける在胎22週～28週出生の超早産児15名に対し、出生後1週間以内に初回脳波を施行し、その後1～2週間隔で修正40週まで施行した。記録した脳波を解析し紡錘波状速波を定量した。また、修正40週で3D-T1強調画像(MPRAGE)と安静時機能的MRI画像を撮像した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当院に入院する対象症例に対し、順調に対象のリクルートと脳波検査、MRI撮像が行われている。

Strategy for Future Research Activity

次年度は、脳波解析を通じて脳波の記録時期と導出部位ごとに速波群発を定量し、修正18か月予後との相関を明らかにする。また、脳構造との関係は、3D-MRIと安静時機能的MRIから明らかにする。

Research Products

• [Journal Article] Increased fetal heart rate variability in periventricular leukomalacia. (2016)
  • Author(s): Kurahashi H, Okumura A, Kubota T, Kidokoro H, Maruyama K, Hayakawa M, Itakura A, Matsuzawa K, Yamamoto H, Kato T, Hayakawa F, Watanabe K.
  • Journal Title: Brain Dev Volume: 38 Pages: 196-203
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.08.008.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rituximab treatment for relapsed opsoclonus-myoclonus syndrome. (2016)
  • Author(s): Toyoshima D, Morisada N, Takami Y, Kidokoro H, Nishiyama M, Nakagawa T, Ninchoji T, Nozu K, Takeshima Y, Takada S, Nishio H, Iijima K.
  • Journal Title: Brain Dev Volume: 38 Pages: 346-9
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.09.002.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Autopsy findings of a patient with acute encephalitis and refractory, repetitive partial seizures. (2016)
  • Author(s): Ogawa C, Natsume J, Yamamoto H, Ishihara N, Tashiro A, Kidokoro H, Negoro T, Yoshida M, Watanabe K.
  • Journal Title: Seizure Volume: 35 Pages: 80-2
  • DOI: 10.1016/j.seizure.2016.01.005.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical and neuroimaging findings in children with posterior reversible encephalopathy syndrome. (2015)
  • Author(s): Yamamoto H, Natsume J, Kidokoro H, Ishihara N, Suzuki M, Tsuji T, Kubota T, Yamada A, Ozeki M, Kato Z, Kawamura Y, Yoshikawa T, Okumura A, Ando N, Saitoh S, Takahashi Y, Watanabe K, Kojima S.
  • Journal Title: Eur J Paediatr Neurol. Volume: 19 Pages: 672-8
  • DOI: 10.1016/j.ejpn.2015.07.005.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Seizure characteristics of epilepsy in childhood after acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion. (2015)
  • Author(s): Ito Y, Natsume J, Kidokoro H, Ishihara N, Azuma Y, Tsuji T, Okumura A, Kubota T, Ando N, Saitoh S, Miura K, Negoro T, Watanabe K, Kojima S.
  • Journal Title: Epilepsia Volume: 56 Pages: 1286-93.
  • DOI: 10.1111/epi.13068.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 早産児型白質障害のＭＲＩ＜PVLと感染症の境界線＞ (2015)
  • Author(s): 城所博之
  • Organizer: 第10回小児神経放射線研究会
  • Place of Presentation: 順天堂大学（東京都文京区）
  • Year and Date: 2015-11-14
  • Invited
• [Presentation] EEG predicts delayed maturation on MRI at term in preterm infants. (2015)
  • Author(s): Chikako Ogawa, Hiroyuki Kidokoro, Yuji Ito, Tamiko Negoro, Kazuyoshi Watanabe, Yuichiro Sugiyama, Miharu Ito, Yoshiaki Sato, Masahiro Hayakawa, Jun Natsume.
  • Organizer: 9ｔｈ international conference, Brain monitoring and neuroprtection in the newborn
  • Place of Presentation: Ｃｏｒｋ (Ireland)
  • Year and Date: 2015-10-01 – 2015-10-03
• [Presentation] 新生児期に先天性CMV感染症と診断した児の脳MRI所見 (2015)
  • Author(s): 城所博之、伊藤嘉規、久保田哲夫、加藤徹、佐藤義朗、伊藤美春、杉山裕一郎、奥村彰久、早川昌弘
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 新生児単純ヘルペス脳炎における脳病変の局在：第２報 (2015)
  • Author(s): 城所博之、奥村彰久、辻健史、久保田哲夫、安藤直樹、伊藤祐史、小川千香子、加藤徹、齋藤伸治、夏目淳
  • Organizer: 第57回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 帝国ホテル（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-05-28 – 2015-05-30
• [Presentation] Distribution of brain lesions in neonatal herpes simplex encephalitis. (2015)
  • Author(s): Hiroyuki Kidokoro, Linda S. de Vries, Chikako Ogawa, Yuji Ito, Shinji Saito, Akihisa Okumura, Jun Natusme.
  • Organizer: Annual meeting of Pediatric Academic Society
  • Place of Presentation: San Diego (USA)
  • Year and Date: 2015-04-25 – 2015-04-28