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2017 Fiscal Year Annual Research Report

リポクオリティを基軸とした新規リゾリン脂質の生理的意義の解明

Publicly Offered Research

Project AreaQuality of lipids in biological systems
Project/Area Number 16H01372
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

山本 圭  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 准教授 (30304504)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
KeywordsホスホリパーゼA2 / アルケニル型リゾリン脂質 / リゾホスファチジルエタノールアミン / 表皮肥厚性疾患 / プラズマローゲン
Outline of Annual Research Achievements

本研究計画では、表皮ケラチノサイトを活性化させ乾癬を惹起する新規生理活性脂質であるアルケニル型リゾリン脂質の側鎖および極性基の構造上の違いを「リポクオリティ」と捉え、疾患における産生と受容を総合的に精査することで、アルケニル型リゾリン脂質の動作原理の解明を目指した。以下に本年度の研究実績を示す。
1.乾癬やアトピー性皮膚炎を惹起させたマウスの角質の網羅的脂質メタボローム解析をおこなった。その結果、エタノール型リゾプラズマローゲン(P-LPE)が病態に応じた産生を示し、本脂質が表皮肥厚性疾患のバイオマーカーとなることが示唆された。さらに、好熱性放線菌から単離されたリゾプラズマローゲン特異的ホスホリパーゼD(LyPls-PLD)はP-LPEをリゾホスファチジン酸型(P-LPA)に代謝することを明らかにした。このLyPls-PLDを乾癬を惹起させたマウス耳介に外用塗布すると、耳介中のP-LPEがP-LPAに代謝され、乾癬が緩和されることを見出した(特願2017-100149)。
2.様々な病態疾患への展開
アルケニル型リゾリン脂質の全体像を捉えることを目的として、様々な病態疾患を対象としたリピドミクスを推進し、病態に応じた変化を捉えることができた。本件で得られた知見を理論基盤に今後の研究を展開していきたい。
3.分泌性ホスホリパーゼA2のうちsPLA2-IIIがリゾリン脂質の動員を介して大腸炎を増悪することを明らかにした。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (18 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Washington(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of Washington
  • [Int'l Joint Research] CNRS(フランス)

    • Country Name
      FRANCE
    • Counterpart Institution
      CNRS
  • [Journal Article] Preventive effect of Dioscora japonica on squamous cell carcinoma of mouse skin involving down-regulation of prostaglandin E2 synthetic pathway.2018

    • Author(s)
      Tsukayama, I., Toda, K., Takeda, Y., Mega, T., Tanaka, M., Kawakami, Y., Takahashi, Y., Kimoto, M., Yamamoto, K., Miki, Y., Murakami, M., and Suzuki-Yamamoto, T.
    • Journal Title

      J. Clin. Biochem. Nutr.

      Volume: 62 Pages: 139-147

    • DOI

      10.3164/jcbn.17-54

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] sPLA2のリポクオリティと皮膚疾患2018

    • Author(s)
      山本圭
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 264 Pages: 131-136

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] リピドミクスが疾患の診断に使われる日も近い?2018

    • Author(s)
      山本圭
    • Journal Title

      臨床化学

      Volume: 47 Pages: 77-78

  • [Journal Article] リポクオリティを基軸とした新規リゾリン脂質の生理的意義の解明.2018

    • Author(s)
      山本圭
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 50 Pages: 159-160

  • [Journal Article] Group III phospholipase A2 promotes colitis and colorectal cancer.2017

    • Author(s)
      Murase, R., Taketomi, Y., Miki, Y., Nishito, Y., Saito, M., Fukami, K., Yamamoto, K., and Murakami, M.
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 7 Pages: 12261

    • DOI

      10.1038/s41598-017-1243

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] リン脂質代謝酵素によるリポクオリティ制御と炎症・免疫.2017

    • Author(s)
      村上誠、三木寿美、山本圭.
    • Journal Title

      炎症と免疫

      Volume: 25 Pages: 290-297

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] リピドミクスが紐解く新たな脂質代謝.2017

    • Author(s)
      山本圭
    • Journal Title

      化学と生物

      Volume: 55 Pages: 668-675

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A plasmalogen- lysophosphatidylethanolamine produced by epidermal sPLA2 (PLA2G2F) is a novel regulator and drug target for epidermal-hyperplasic diseases.2018

    • Author(s)
      Yamamoto, K., Higashizaka, N., Fujino, S., Miki, Y., and Murakami, M.
    • Organizer
      Bioactive Lipids 2018.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The technology of Lipidomics elucidates new lipid pathways: Discovery of new lysophospholipid as a regulator of epidermal hyperplastic diseases.2018

    • Author(s)
      Yamamoto, K.
    • Organizer
      Research Conferences on Wayne state University
  • [Presentation] The technology of Lipidomics elucidates new lipid pathways: Discovery of new lysophospholipid as a regulator of epidermal hyperplastic diseases.2018

    • Author(s)
      Yamamoto, K.
    • Organizer
      Research Conferences on National Chiayi University.
  • [Presentation] Plasmalogen-lysophosphatidylethanolamine mobilized by an epidermal sPLA2 (PLA2G2F) is a novel regulator and biomarker for epidermal-hyperplasic diseases.2017

    • Author(s)
      Yamamoto, K., Fujino, S., Miki, Y., and Murakami, M.
    • Organizer
      FASEB Summer Research Conferences on Lysophospholipid and related Mediators.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] An epidermal sPLA2 (PLA2G2F)/plasmalogen-lysophosphatidylethanolamine axis is a novel drug target for epidermal-hyperplastic diseases.2017

    • Author(s)
      Yamamoto, K., Fujino, S., Miki, Y., and Murakami, M.
    • Organizer
      The 15th International Conference on Bioactive Lipids in Inflammation, Cancer and Related Diseases.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dual roles of group IID phospholipase A2 in inflammation and cancer. The 15th International Conference on Bioactive Lipids in Inflammation, Cancer and Related Diseases.2017

    • Author(s)
      Miki, Y., Taketomi, Y., Yamamoto, K., and Murakami, M.
    • Organizer
      The 15th International Conference on Bioactive Lipids in Inflammation, Cancer and Related Diseases.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 破骨細胞における膜リン脂質の代謝動態:PEの合成・輸送・分解と膜融合.2017

    • Author(s)
      入江敦、山本圭、三木寿美、武富芳隆、村上誠.
    • Organizer
      第59回日本脂質生化学会
  • [Presentation] LC-MS/MSを用いた表皮肥厚性疾患を制御する新規生理活性脂質の同定.2017

    • Author(s)
      山本圭、藤野翔多、三木寿美、村上誠
    • Organizer
      第42回日本医用マススペクトル学会年会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 表皮肥厚性疾患及び/又は表皮肥厚性症状に対する予防、改善、又は治療剤2017

    • Inventor(s)
      山本圭、村上誠、酒瀬川信一
    • Industrial Property Rights Holder
      徳島大学、東京都医学総合研究所
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2017-100149

URL: 

Published: 2018-12-17  

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