2021 Fiscal Year Annual Research Report
The mechanistic study and pharmaceutical development of obesity suppressive natural product, Malabaricone isolated from Malaysian fruit
Publicly Offered Research
| Project Area | Frontier research of chemical communications |
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| Project/Area Number |
20H04756
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
門出 健次 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (40210207)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | マラバリコーン / セラミド / スフィンゴエミリン合成酵素 / 阻害剤 / 新型コロナウィルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) SARによる強力なSMS阻害剤の開発：SARによる阻害剤の強化を行った。マラバリコーンC骨格には長鎖アルキルとフェノール性水酸基が存在するため、鎖長の短縮や水酸基のエステル化やエーテル化、水酸基の除去などを検討した。①異なる鎖長のジオール化合物を原料にすることでマラバリコーンの鎖長を調節した。水酸基の臭素化、ベンジル保護、ホスホニム塩化後、ベンズアルデヒド誘導体Ar1とWittig反応により一段階目の芳香族を導入した。②続いてアルケン、ベンジル基を水添により除去、IBX酸化によりアルデヒドを合成した。これにアルドール縮合によりAr2を導入し、マラバリコーン骨格を形成に成功した。③酸性条件による水酸基の除去、ならびに水添によるアルケンの除去によりマラバリコーン誘導体群を獲得した。④これらはSMS阻害アッセイに供した。
2)PAL を用いたマラバリコーンC の標的分子及びPPI 分子の解明：SAR によって得られた情報を元に、独自のPAL プローブの作成を行った。①SAR の情報を元にマラバリコーンC の活性に影響の箇所に光反応基であるジアジリンを導入したPAL プローブを合成した。②プローブはSMS 阻害活性に供し、その活性が維持されていることを確認した。
3)マラバリコーンC の他の生理活性の確認：マラバリコーンCは、SMS合成に対して強力な阻害活性を有する食品成分である。北大が有する抗コロナウイルス活性評価に供したところ、非常に有望なSARS-CoV-2抑制効果を確認することができた。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] Malabaricone C as a novel SARS-CoV-2 inhibitor from spices2022
Author(s)
Mutmainah, Yuta Murai, Sajeer Koolath, Seigo Usuki, Kohei Yuyama, Shinji Nakaoka, Michihito Sasaki, Yasuko Orba, Akihiko Sato, Yasuyuki Igarashi, Hirofumi Sawa, Kenji Monde
Organizer
日本化学会 第102春季年会
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[Presentation] A novel SARS-CoV-2 inhibitor from Myristica fragrans2021
Author(s)
Mutmainah, Yuta Murai, Sajeer Koolath, Seigo Usuki, Kohei Yuyama, Shinji Nakaoka, Michihito Sasaki, Yasuko Orba, Akihiko Sato, Yasuyuki Igarashi, Hirofumi Sawa, Kenji Monde
Organizer
第1 5 回 スフィンゴテラピィ研究会
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[Patent(Industrial Property Rights)] 抗ウイルス剤2021
Inventor(s)
門出健次,村井勇太,五十嵐靖之,臼杵靖剛.澤洋文,大場靖子,他
Industrial Property Rights Holder
門出健次,村井勇太,五十嵐靖之,臼杵靖剛.澤洋文,大場靖子,他
Industrial Property Rights Type
特許
Industrial Property Number
特願2021-102280
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