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2022 Fiscal Year Annual Research Report

生体分子との相互作用制御を実現する革新的な温度応答型水圏機能材料の創製

Publicly Offered Research

Project AreaAquatic Functional Materials: Creation of New Materials Science for Environment-Friendly and Active Functions
Project/Area Number 22H04560
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

長瀬 健一  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 准教授 (10439838)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2024-03-31
Keywords温度応答性高分子 / 機能性界面 / ポリマーブラシ / 水和 / 脱水和 / タンパク質精製 / 細胞分離
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、温度応答性高分子修飾界面での水分子の挙動の詳細な解析を行ない、さらなる機能性を有する温度応答性高分子修飾界面の設計指針を構築し、革新的な分離材料を創出する。
2022年度は、温度応答性高分子であるpoly(N-isopropylacrylamide)(PNIPAAm)の高分子ブラシに関して温度変化による水和挙動の解析を行った。原子移動ラジカル重合(ATRP)により、密度、鎖長が異なるPNIPAAmブラシを作製し、大型放射光施設の赤外分光により、PNIPAAmブラシの水和挙動を観察した。PNIPAAmの鎖長が異なることで水和挙動が異なることが示唆された。さらに、PNIPAAmブラシの水和・脱水和による構造変化を原子間力顕微鏡(AFM)により観察した。PNIPAAmブラシの鎖長・密度による表面形状の違いを観察することができた。
また分離材料として、PNIPAAmとpoly(4-vinylpyridine)(P4VP)の混合高分子ブラシを可逆的付加開裂連鎖移動(RAFT)重合とATRPを組み合わせることで作製した。この混合高分子ブラシを用いることで、温度制御により抗体を夾雑成分から分離精製することができた。さらに、PNIPAAmとpoly(N,N-dimethylaminopropylacrylamide)(PDMAPAAm)の混合高分子ブラシをRAFT重合とATRPにより作製した。作製した混合高分子ブラシを用いることで、幹細胞を夾雑細胞から温度制御により分離精製することができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

当該年度に予定していた温度応答性高分子ブラシの水和挙動解析に着手することができた。さらに、新たな構造を有する高分子ブラシの作製をすることができ、抗体精製や幹細胞の分離への応用を達成することができた。これらの理由より当初の計画以上に順調に進展しているといえる。

Strategy for Future Research Activity

2023年度は、温度応答性高分子ブラシの水和挙動について、AFMを用いた解析を引き続き行う。また、水晶振動子マイクロバランス(QCM)を用いた水和挙動解析を行う。さらに、新たな構造を有する温度応答性高分子ブラシを作製し、温度応答性高分子の高機能化を行う。

  • Research Products

    (53 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results) Presentation (44 results) (of which Invited: 4 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Utah(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of Utah
  • [Journal Article] Thermoresponsive mixed polymer brush to effectively control the adhesion and separation of stem cells by altering temperature2023

    • Author(s)
      Kenichi Nagase, Haruno Wakayama, Junnosuke Matsuda, Naoto Kojima, Hideko Kanazawa
    • Journal Title

      Materials Today Bio

      Volume: 20 Pages: 100627

    • DOI

      10.1016/j.mtbio.2023.100627

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Thermoresponsive bio-affinity interfaces for temperature-modulated selective capture and release of targeted exosomes2022

    • Author(s)
      Kenichi Nagase, Kaichi Yamazaki, Yutaro Maekawa, Hideko Kanazawa
    • Journal Title

      Materials Today Bio

      Volume: 18 Pages: 100521

    • DOI

      10.1016/j.mtbio.2022.100521

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A thermoresponsive cationic block copolymer brush-grafted silica bead interface for temperature-modulated separation of adipose-derived stem cells2022

    • Author(s)
      Kenichi Nagase, Akari Okada, Junnosuke Matsuda, Daiju Ichikawa, Yutaka Hattori, Hideko Kanazawa
    • Journal Title

      Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

      Volume: 220 Pages: 112928

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2022.112928

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Temperature-modulated antibody drug separation using thermoresponsive mixed polymer brush-modified stationary phase2022

    • Author(s)
      Kenichi Nagase, Saki Ishii, Ayako Takeuchi, Hideko Kanazawa
    • Journal Title

      Separation and Purification Technology

      Volume: 299 Pages: 121750

    • DOI

      10.1016/j.seppur.2022

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thermoresponsive block copolymer brush for temperature-modulated hepatocyte separation2022

    • Author(s)
      Kenichi Nagase, Naoto Kojima, Mitsuaki Goto, Toshihiro Akaike, Hideko Kanazawa
    • Journal Title

      Journal of Materials Chemistry B

      Volume: 10 Pages: 8629-8641

    • DOI

      10.1039/D2TB01384C

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chromatography columns packed with thermoresponsive-cationic-polymer-modified beads for therapeutic drug monitoring2022

    • Author(s)
      Kenichi Nagase, Hikaru Takagi, Hideo Nakada, Haruki Ishikawa, Yoshiko Nagata, Tohru Aomori, Hideko Kanazawa
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 12847

    • DOI

      10.1038/s41598-022-16928-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 温度応答性高分子を用いたバイオ医薬品・治療用細胞の分離精製法の開発2022

    • Author(s)
      長瀬健一
    • Journal Title

      B&I バイオサイエンスとインダストリー

      Volume: 80 Pages: 268-269

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] パターン化温度応答性培養皿を用いた配向性間葉系幹細胞シートの開発2023

    • Author(s)
      倉持羽純,高橋宏信,David Grainger,花岡健二郎,長瀬健一
    • Organizer
      日本薬学会第143年会(札幌)
  • [Presentation] 温度応答性-肝細胞認識高分子による温度制御による肝細胞分離法2023

    • Author(s)
      長瀬健一,小島直人,後藤光昭,赤池敏宏,花岡健二郎,金澤秀子
    • Organizer
      日本薬学会第143年会(札幌)
  • [Presentation] 温度応答性高分子を用いた肝細胞クロマトグラフィーの開発2023

    • Author(s)
      松田潤之介, 稲永大夢, 後藤光昭, 赤池敏宏, 金澤秀子, 花岡健二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      日本薬学会第143年会(札幌)
  • [Presentation] 温度応答性高分子と肝細胞認識高分子を用いた肝細胞分離材料の開発2023

    • Author(s)
      長瀬健一,小島直人,後藤光昭,赤池敏宏,花岡健二郎,金澤秀子
    • Organizer
      第22回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] 温度応答性材料を用いたバイオセパレーション2023

    • Author(s)
      長瀬健一
    • Organizer
      第3回産学連携フォーラム
  • [Presentation] 細胞膜タンパク質とペプチドの相互作用を利用した細胞分離法の開発2022

    • Author(s)
      島根瑠霞、志村昌紀、金澤秀子、花岡健二郎、長瀬健一
    • Organizer
      第4回 生体膜デザインコンファレンス
  • [Presentation] ウイルスベクターの細胞膜認識機構を利用したウイルスベクター精製法の開発2022

    • Author(s)
      小暮利彦, 北澤早紀子, 金澤秀子, 花岡健 二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      第4回 生体膜デザインコンファレンス
  • [Presentation] 肝細胞膜との相互作用を利用した細胞分離法の開発2022

    • Author(s)
      松田潤之介, 稲永大夢, 後藤光昭, 赤池敏宏, 金澤秀子, 花岡健二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      第4回 生体膜デザインコンファレンス
  • [Presentation] パターニング培養皿を用いた配向性間葉系幹細胞シートの作製2022

    • Author(s)
      倉持羽純,高橋宏信,David Grainger,花岡健二郎,長瀬健一
    • Organizer
      第4回 生体膜デザインコンファレンス
  • [Presentation] 温度応答性-肝細胞認識高分子による温度制御型肝細胞分離材料の創製2022

    • Author(s)
      長瀬健一,小島直人,後藤光昭,赤池敏宏,花岡健二郎,金澤秀子
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] ポストインサーション法での温度応答性ポリマー修飾siRNA内包脂質ナノ粒子の作製2022

    • Author(s)
      壷井茉貴,山田創太,佐々木栄太,長瀬健一,花岡健二郎
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 細胞組織移植の効率化を目的とした血管新生因子徐放性ナノ粒子の開発2022

    • Author(s)
      永岡真凜、中野雄斗、山田創太、鵜頭理恵、金澤秀子、花岡健二郎、長瀬健一
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 機能性向上を目的とした配向性間葉系幹細胞シートの開発2022

    • Author(s)
      倉持羽純,高橋宏信,David Grainger,花岡健二郎,長瀬健一
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 生体適合性を持つ温度応答性高分子とアフィニティーリガンドによる細胞分離法の開発2022

    • Author(s)
      島根瑠霞、志村昌紀、金澤秀子、花岡健二郎、長瀬健一
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 機能性高分子を用いた温度応答型ウイルスベクター精製カラムの開発2022

    • Author(s)
      小暮利彦, 北澤早紀子, 金澤秀子, 花岡健 二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 温度応答性ポリマーを用いた肝細胞分離カラムの作製2022

    • Author(s)
      松田潤之介, 稲永大夢, 後藤光昭, 赤池敏宏, 金澤秀子, 花岡健二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 生体分子との相互作用制御を実現する革新的な温度応答型水圏機能材料の創製2022

    • Author(s)
      長瀬健一
    • Organizer
      日本化学会秋季事業 第12回 CSJ化学フェスタ2022
    • Invited
  • [Presentation] 温度応答型肝細胞クロマトグラフィーの開発2022

    • Author(s)
      松田潤之介, 稲永大夢, 後藤光昭, 赤池敏宏, 金澤秀子, 花岡健二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      第66会日本薬学会関東支部大会
  • [Presentation] 温度応答性スピンカラムによる除タンパク処理法の開発2022

    • Author(s)
      國分茉莉花, 井上正和, 石澤佑太, 金澤秀子, 花岡健二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      第66会日本薬学会関東支部大会
  • [Presentation] 機能性高分子を用いたウイルスベクター精製カラムの開発2022

    • Author(s)
      小暮利彦, 北澤早紀子, 金澤秀子, 花岡健 二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      第66会日本薬学会関東支部大会
  • [Presentation] 複合的な相互作用を制御する温度応答性ミックスモードクロマトグラフィーの開発2022

    • Author(s)
      長瀬健一, 渡辺真梨亜, 松本光祐, 善 文比古, 花岡健二郎, 金澤秀子
    • Organizer
      日本分析化学会第71年会
    • Invited
  • [Presentation] ナノ粒子表面のアルギニン密度制御による細胞内への薬物送達2022

    • Author(s)
      鈴木杏奈, 山田創太, 佐々木栄太, 長瀬健一, 花岡健二郎
    • Organizer
      日本分析化学会第71年会
  • [Presentation] 温度応答性高分子を用いた抗体医薬分離精製カラムの開発2022

    • Author(s)
      竹内 絢子、石井 咲樹、金澤 秀子、花岡 健二郎、長瀬 健一
    • Organizer
      日本分析化学会第71年会
  • [Presentation] 温度応答性高分子を用いた肝細胞分離カラムの開発2022

    • Author(s)
      松田潤之介, 稲永大夢, 後藤光昭, 赤池敏宏, 金澤秀子, 花岡健二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      日本分析化学会第71年会
  • [Presentation] 機能性高分子を用いたアデノ随伴ウイルスベクター精製カラムの開発2022

    • Author(s)
      小暮利彦, 北澤早紀子, 金澤秀子, 花岡健 二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      日本分析化学会第71年会
  • [Presentation] 細胞組織移植のための細胞増殖因子徐放性ナノ粒子の開発2022

    • Author(s)
      永岡真凜、中野雄斗、山田創太、鵜頭理恵、金澤秀子、花岡健二郎、長瀬 健一
    • Organizer
      第19回次世代を担う若手のためのフィジカルファーマフォーラム(PPF2022)
  • [Presentation] 温度に応答した高分子収縮を利用したアルギニン密度制御による薬物デリバリー2022

    • Author(s)
      山田創太, 佐々木栄太, 長瀬健一, 花岡健二郎
    • Organizer
      第19回次世代を担う若手のためのフィジカルファーマフォーラム(PPF2022)
  • [Presentation] 温度応答性高分子を用いた肝細胞分離カラムの開発2022

    • Author(s)
      松田潤之介, 稲永大夢, 後藤光昭, 赤池敏宏, 金澤秀子, 花岡健二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      第19回次世代を担う若手のためのフィジカルファーマフォーラム(PPF2022)
  • [Presentation] 温度応答型ウイルスベクター精製カラムの開発2022

    • Author(s)
      小暮利彦, 北澤早紀子, 金澤秀子, 花岡健二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      第19回次世代を担う若手のためのフィジカルファーマフォーラム(PPF2022)
  • [Presentation] アフィニティーリガンドと生体適合性高分子を用いた温度制御型細胞分離法の開発2022

    • Author(s)
      島根瑠霞、志村昌紀、金澤秀子、花岡健二郎、長瀬健一
    • Organizer
      第19回次世代を担う若手のためのフィジカルファーマフォーラム(PPF2022)
  • [Presentation] 温度応答性高分子界面による次世代医薬品の分離精製技術の創出2022

    • Author(s)
      長瀬 健一, 金澤 秀子
    • Organizer
      第71回高分子討論会
    • Invited
  • [Presentation] 細胞移植効率化を目指した血管新生因子徐放ナノ粒子の開発2022

    • Author(s)
      永岡真凜、中野雄斗、山田創太、鵜頭理恵、金澤秀子、花岡健二郎、長瀬 健一
    • Organizer
      第71回高分子討論会
  • [Presentation] 細胞認識ペプチドと温度応答型生体適合性高分子を用いた細胞分離法の開発2022

    • Author(s)
      島根瑠霞、志村昌紀、金澤秀子、花岡健二郎、長瀬健一
    • Organizer
      第71回高分子討論会
  • [Presentation] 温度応答性高分子を用いた除タンパク用スピンカラムの開発2022

    • Author(s)
      國分 茉莉花、井上 正和、石澤 佑太、金澤 秀子、花岡 健二郎、長瀬 健一
    • Organizer
      第34回バイオメディカル分析科学シンポジウム (BMAS2022)
  • [Presentation] 複合的な相互作用を制御する温度応答性アニオン交換ミックスモードカラムの創製2022

    • Author(s)
      長瀬健一, 松本光祐, 花岡健二郎, 金澤秀子
    • Organizer
      第34回バイオメディカル分析科学シンポジウム (BMAS2022)
  • [Presentation] 温度応答性アデノ随伴ウイルスベクター精製カラムの開発2022

    • Author(s)
      小暮利彦, 北澤早紀子, 金澤秀子, 花岡健 二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      第29回クロマトグラフィーシンポジウム(石垣)
  • [Presentation] 温度応答性ポリマーを用いた肝細胞分離カラムの開発2022

    • Author(s)
      松田潤之介, 稲永大夢, 後藤光昭, 赤池敏宏, 金澤秀子, 花岡健二郎, 長瀬健一
    • Organizer
      第29回クロマトグラフィーシンポジウム(石垣)
  • [Presentation] 複合的な相互作用による温度応答性ミックスモードカラムの創製2022

    • Author(s)
      長瀬健一, 渡辺真梨亜, 善 文比古, 松本光祐, 花岡健二郎, 金澤秀子
    • Organizer
      第29回クロマトグラフィーシンポジウム(石垣)
  • [Presentation] 温度応答性ブロックコポリマーブラシを用いた臍帯由来幹細胞の分離精製2022

    • Author(s)
      長瀬 健一、太田 歩、金澤 秀子
    • Organizer
      第71回高分子学会年次大会
  • [Presentation] 細胞認識ペプチドを用いた感温性ブロックコポリマーブラシによる細胞分離2022

    • Author(s)
      長瀬健一, 志村 昌紀, 島根 瑠霞, 金澤 秀子
    • Organizer
      第71回高分子学会年次大会
  • [Presentation] 温度制御により臍帯(へその緒)から幹細胞を精製する機能性界面の開発2022

    • Author(s)
      長瀬 健一、太田 歩、廣谷 正、金澤 秀子
    • Organizer
      第82回分析化学討論会
  • [Presentation] 温度応答性高分子と抗体認識高分子を用いた抗体分離法の開発2022

    • Author(s)
      竹内 絢子、石井 咲樹、金澤 秀子、花岡 健二郎、長瀬 健一
    • Organizer
      第82回分析化学討論会
  • [Presentation] 温度応答性高分子を用いたスピンカラムによる除タンパク法の開発2022

    • Author(s)
      國分 茉莉花、井上 正和、石澤 佑太、金澤 秀子、花岡 健二郎、長瀬 健一
    • Organizer
      第82回分析化学討論会
  • [Presentation] 機能性バイオインターフェイスによるバイオ医薬品・治療用細胞の精製技術の開発2022

    • Author(s)
      長瀬健一
    • Organizer
      バイオインダストリー奨励賞受賞者企画講演会 第2弾
    • Invited
  • [Book] バイオプロセスを用いた有用性物質生産技術2022

    • Author(s)
      長瀬健一 他73名、技術情報協会 (編集)
    • Total Pages
      553
    • Publisher
      技術情報協会
    • ISBN
      978-4-86104-904-0

URL: 

Published: 2023-12-25  

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