2014 Fiscal Year Annual Research Report
フィロウイルスの宿主域と受容体に関する研究
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular basis of host cell competency in virus infection |
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25115501
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
高田 礼人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | フィロウイルス / エボラウイルス / マールブルグウイルス / レセプター / 細胞侵入 / 宿主域 / トロピズム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
フィロウイルス科に属するエボラおよびマールブルグウイルスはヒトを含む霊長類に重篤な出血熱をひきおこす病原体として知られている。しかし、人獣共通感染症病原体であるフィロウイルスの宿主特異性あるいは宿主域を決定する分子基盤に関する知見は殆どない。本研究では、ウイルスのtropism決定の第一因子である細胞侵入過程（吸着・膜融合）に着目し、フィロウイルスの宿主域決定メカニズムに関する基礎的知見を得ることを目的とする。
フィロウイルスの細胞吸着に関与する宿主分子の一つであるT-cell immunoglobulin and mucin domain 1 (TIM-1)に対するマウスモノクローナル抗体M224/1がフィロウイルスの細胞侵入を阻害する事を見出した。蛍光標識したウイルス様粒子（VLP）を用いて、M224/1存在下および非存在下で吸着・取り込み・膜融合を定量的に比較解析した結果、M224/1存在下でのVLPの吸着阻害効果は僅かであるが、VLPとエンドソーム膜との膜融合が著しく阻害された。興味深い事に、TIM-1はNiemann-Pick C1 (NPC1：フィロウイルスの膜融合に必須な宿主分子)はVero E6細胞内小胞において共局在し、両者は小胞内で結合していた。さらに、細胞内のTIM-1/NPC1複合体と膜融合を起こしているVLPの局在は一致した。以上の結果は、フィロウイルスはTIM-1を介して細胞表面に吸着した後、TIM-1と共に細胞内に取り込まれ、後期エンドソーム/リソソームにおいて、TIM-1とNPC1との結合を経て膜融合が起こることを示唆する。さらに、M224/1はTIM-1とNPC1との相互作用を阻害することによって、膜融合を阻害することが示された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] The Interaction between TIM-1 and NPC1 is important for the cellular entry of Ebola virus2015
Author(s)
Kuroda M, Fujikura D, Nanbo A, Marzi A, Noyori O, Kajihara M, Maruyama J, Matsuno K, Miyamoto H, Yoshida R, Feldmann H, Takada A
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Journal Title
J. Virol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Seroepidemiological prevalence of multiple species of filoviruses in fruit bats (Eidolon helvum) migrating in Africa2015
Author(s)
Ogawa H, Miyamoto H, Nakayama E, Yoshida R, Nakamura I, Sawa H, Ishii A, Thomas Y, Nakagawa E, Matsuno K, Kajihara M, Maruyama J, Nao N, Muramatsu M, Kuroda M, Simulundu E, Changula K, Hang'ombe B, Namangala B, Nambota A, Katampi J, Igarashi M, Ito K, Feldmann H, Sugimoto C, Moonga L, Mweene A, Takada A
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Journal Title
J. Infect. Dis.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Discussions and decisions of the 2012-2014 International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) Filoviridae Study Group, January 2012-June 20132014
Author(s)
Bukreyev AA, Chandran K, Dolnik O, Dye JM, Ebihara H, Leroy EM, Mühlberger E, Netesov SV, Patterson JL, Paweska JT, Saphire EO, Smither SJ, Takada A, Towner JS, Volchkov VE, Warren TK, Kuhn JH
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Journal Title
Arch. Virol.
Volume: 159
Pages: 821-830
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Virus nomenclature below the species level: a standardized nomenclature for filovirus strains and variants rescued from cDNA2014
Author(s)
Kuhn JH, Bao Y, Bavari S, Becker S, Bradfute S, Brister JR, Bukreyev AA, Caì Y, Sullivan NJ, Swanepoel R, Takada A, Towner JS, van der Groen G, Volchkov VE, Wahl-Jensen V, Warren TK, Warfield KL, Weidmann M, Nichol ST
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Journal Title
Arch. Virol.
Volume: 159
Pages: 1229-1237
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Filovirus RefSeq entries: evaluation and selection of filovirus type variants, type sequences, and names2014
Author(s)
Kuhn JH, Andersen KG, Bào Y, Bavari S, Becker S, Bennett RS, Bergman NH, Blinkova O, Sullivan NJ, Swanepoel R, Takada A, Towner JS, van der Groen G, Volchkov VE, Volchkova VA, Wahl-Jensen V, Warren TK, Warfield KL, Weidmann M, Nichol ST
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Journal Title
Viruses
Volume: 6
Pages: 3663-3682
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] A polymorphism in TIM‐1 is associated with cell2014
Author(s)
Makoto Kuroda, Daisuke Fujikura, Osamu Noyori, Eri Nakayama, Masahiro Kajihara, Junki Maruyama, Hiroko Miyamoto, Reiko Yoshida, Ayato Takada
Organizer
XVI International Congress of Virology
Place of Presentation
Montreal Convention Centre (Montreal, Canada)
Year and Date
2014-07-28 – 2014-07-31
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