新規転写伸長制御因子Med26の混合型急性白血病への関与についての解析

• 研究課題/領域番号: 15H04701
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 横浜市立大学 (2017); 北海道大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 高橋 秀尚 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30423544)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 遺伝子発現制御 / 転写 / 転写伸長 / がん / 急性白血病 / 発現制御 / 腫瘍性疾患 / 転写制御 / RNAポリメラーゼII / メディエーター / 腫瘍 / 遺伝子発現 / 白血病

研究成果の概要

本研究ではMed26とSECが共役して、Pol IIの一時停止を解除し、がんや白血病などの腫瘍の増殖を促進する機構を解明するために解析を行った。さらに、Med26が2つの異なる転写伸長因子複合体SECとLECを使い分けることによって、どのようにして異なる遺伝子の転写発現を制御するのかに関して解明を行った。

研究成果

• [国際共同研究] Stowers Institute for Medical Research(米国)
• [国際共同研究] Stowers Institute for Medical Research(米国)
• [雑誌論文] Mutations in bassoon in individuals with familial and sporadic progressive supranuclear palsy-like syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Yabe I, Yaguchi H, Kato Y, Miki Y, Takahashi H, Tanikawa S, Shirai S, Takahashi I, Kimura M, Hama Y, Matsushima M, Fujioka S, Kano T, Watanabe M, Nakagawa S, Kunieda Y, Ikeda Y, Hasegawa M, Nishihara H, Ohtsuka T, Tanaka S, Tsuboi Y, Hatakeyama S, Wakabayashi K, Sasaki H
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 819-819
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19198-0
  • NAID: 120006377499
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sez6l2 regulates phosphorylation of ADD and neuritogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi, H., Yabe, I., Takahashi, H., Watanabe, M., Nomura, T., Kano, T., Matsumoto, M., Nakayama, K.I., Watanabe, M. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 494 号: 1-2 ページ: 234-241
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.10.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] The novel heart-specific RING finger protein 207 is involved in energy metabolism in cardiomyocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizushima, W., Takahashi , H., Watanabe, M., Kinugawa, S., Matsushima, S., Takada, S., Yokota, T., Furihata, T., Matsumoto, J., Tsuda, M., Chiba, I., Nagashima, S., Yanagi, S., Matsumoto, M., Nakayama, K.I., Tsutsui, H. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: J. Mol. Cell. Cardiol. 巻: 100 ページ: 43-53
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2016.09.013
  • NAID: 120006360069
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] p53 represses the transcription of snRNA genes by preventing the formation of little elongation complex (2016)
  • 著者名/発表者名: Anwar, D., Takahashia, H., Watanabe, M., Suzuki, M., Fukuda, S., Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Gene Regul. Mech. 巻: 1859 号: 8 ページ: 975-982
  • DOI: 10.1016/j.bbagrm.2016.06.001
  • NAID: 120006328999
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y., Amengual O., Matsumoto M., Kuroki K., Takahashi H., Kono M., Kurita Y., Otomo K., Kato M., Oku K., Bohgaki T., Horita T., Yasuda S., Maenaka K., Hatakeyama S., Nakayama K.I. and Atsumi T. et al.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1117-1126
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kew005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRIM39 negatively regulates the NFκB-mediated signaling pathway through stabilization of Cactin (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Watanabe M, Nakamaru Y, Takagi D, Takahashi H, Fukuda S, Hatakeyama S.
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci. 巻: ７３ 号: 5 ページ: 1085-1101
  • DOI: 10.1007/s00018-015-2040-x
  • NAID: 120005981342
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y., Amengual O., Matsumoto M., Kuroki K., Takahashi H., Kono M., Kurita Y., Otomo K., Kato M., Oku K., Bohgaki T., Horita T., Yasuda S., Maenaka K., Hatakeyama S., Nakayama K.I. and Atsumi T. et al.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chd5 Regulates MuERV-L/MERVL Expression in Mouse Embryonic Stem Cells Via H3K27me3 Modification and Histone H3.1/H3.2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Maehara K, Harada A, Semba Y, Kudo K, Takahashi H, Oki S, Meno C, Ichiyanagi K, Akashi K, Ohkawa Y.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 117 号: 3 ページ: 780-792
  • DOI: 10.1002/jcb.25368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H., Takigawa, I., Watanabe, M., Anwar, D., Shibata, M., Tomomori-Sato, C., Sato, S., Ranjan, A., Seidel, C.W., Tsukiyama, T., Mizushima, W., Hayashi, M., Ohkawa, Y., Conaway, J.W., Conaway, R.C. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 5941-5941
  • DOI: 10.1038/ncomms6941
  • NAID: 120005621881
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Tsukiyama,et al.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: in press 号: 11 ページ: 2007-2023
  • DOI: 10.1128/mcb.00159-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The E3 ubiquitin ligase TRIM23 regulates adipocyte differentiation via stabilization of the adipocyte activator PPAR gamma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Takahashi, H., Saeki, Y., Ozaki, T., Itoh, S., Suzuki, M., Mizushima, W., Tanaka, K. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: eLIFE 巻: 4
  • DOI: 10.7554/elife.05615
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRIM29 regulates the p63-mediated pathway in cervical cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Takahashi, H. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Biochim. Biophy. Acta-Mol. Cell Res 巻: 1853 号: 10 ページ: 2296-2305
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2015.05.035
  • NAID: 120005906885
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRIM29 regulates the assembly of DNA repair proteins into damaged chromatin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Takahashi, H., Sato, S., Tomonori-Sato, C., Saraf, A., Washburn, M.P., Florens, L., Conaway, R.C., Conaway, J.W. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 7299-7299
  • DOI: 10.1038/ncomms8299
  • NAID: 120005647269
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Human Mediator subunit MED26 plays a role in 3’-end processing of replication dependent Histone mRNA through recruitment of little elongation complex (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidehisa Takahashi, Mio Shibata, Ichigaku Takigawa, Masashi Watanabe, Junichi Yamamoto, Yuki Yamaguchi, Joan W. Conaway, Ronald C. Conaway, Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: CSHL meeting on Mechanisms of Eukaryotic Transcription, Cold Spring Harbor Laboratory
  • 国際学会
• [学会発表] メディエーター複合体による転写終結制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚，柴田美音，瀧川一学，渡部昌，築山忠維，藤井聡，飯田緑，山本淳一，山口雄輝，Amol Ranjan，Shigeo Sato，Chieri-tomomori Sato，Joan W. Conaway，Ronald C. Conaway，畠山鎮次
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] Regulation of transcription termination by Human Mediator complex (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚，畠山鎮次
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] メディエーター複合体による転写制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚，畠山鎮次
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県 仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] Role of Human Mediator Subunit Med26 in Transcription Elongation (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidehisa Takahashi, Joan W. Conaway, Ronald C. Conaway, Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidehisa Takahashi, Ichigaku Takigawa, Masashi Watanabe, Delnur Anwar, Mio Shibata, Chieri Tomomori-Sato, Shigeo Sato, Amol Ranjan, Chris W. Seidel, Tadasuke Tsukiyama, Wataru Mizushima, Joan W. Conaway, Ronald C. Conaway, Shigetsugu Hatakeyama.
  • 学会等名: Mechanism of Eukaryotic Transcription
  • 発表場所: Cold spring harbor laboratory（NY, USA）
  • 年月日: 2015-08-25
  • 国際学会
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚, 畠山鎮次
  • 学会等名: 第17回日本RNA学会年会
  • 発表場所: ホテルライフォート札幌（北海道札幌市中央区）
  • 年月日: 2015-07-15
  • 招待講演