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細胞間コミュニケーションのライブイメージング

計画研究

研究領域共鳴誘導で革新するバイオイメージング
研究課題/領域番号 15H05949
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

松田 道行  京都大学, 生命科学研究科, 教授 (10199812)

研究分担者 隅山 健太  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (00370114)
平島 剛志  京都大学, 医学研究科, 講師 (10620198)
築地 真也  名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (40359659)
平塚 拓也  京都大学, 医学研究科, 特定講師 (90641639)
研究期間 (年度) 2015-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
194,090千円 (直接経費: 149,300千円、間接経費: 44,790千円)
2019年度: 37,050千円 (直接経費: 28,500千円、間接経費: 8,550千円)
2018年度: 37,180千円 (直接経費: 28,600千円、間接経費: 8,580千円)
2017年度: 37,180千円 (直接経費: 28,600千円、間接経費: 8,580千円)
2016年度: 37,180千円 (直接経費: 28,600千円、間接経費: 8,580千円)
2015年度: 45,500千円 (直接経費: 35,000千円、間接経費: 10,500千円)
キーワード蛍光イメージング / 蛍光顕微鏡 / バイオセンサー / 上皮細胞増殖因子 / FRET / PKA / ERK / 蛍光タンパク質 / 筋再生 / イメージング / 細胞生物学 / 再生 / 蛍光バイオセンサー / BRET / 生体イメージング / 発光イメージング / FRETバイオセンサー / 分子プローブ / 蛍光共鳴エネルギー移動 / タンパク質リン酸化酵素 / FRETバイオセンサー
研究成果の概要

ERK、PKA、ROCK、Tak1、AMPK等に代表されるタンパク質リン酸化酵素の活性を測定するFRETバイオセンサーを開発し、それらを発現する多数のトランスジェニックマウスを樹立した。これらのマウスの、皮膚、肺、血小板、筋肉、膀胱、小腸など様々な組織を多光子顕微鏡で観察することにより、細胞間コミュニケーションの可視化が可能となった。例えば、ERKの活性が皮膚および小腸上皮細胞で自発的に上昇することや、その活性化が周囲の細胞に伝搬する現象の発見などはこれらの新技術によってはじめて可能となったものである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞を構成する多様な分子の活性変化が細胞の機能をそしてひいては個体の機能を制御していることはよく知られている。しかし、技術的な困難性のために、実際に生きた組織で分子活性を顕微鏡レベルの解像度で観察することは極めて難しい。本研究では分子活性を多光子顕微鏡下に観察することで、これまで知られていなかった細胞間コミュニケーションの実態を明らかにする技術基盤を確立した。この技術は、例えば薬剤がどうして効くのかといった健康に直結する問題等に関して、試験管内の知見と個体の反応との大きなギャップを埋める非常に有用な手段を提供する。

報告書

(6件)
  • 2020 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (23件) (うち国際共著 9件、 査読あり 23件、 オープンアクセス 16件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] University of Helsinki(フィンランド)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Indispensable role of STIL in the regulation of cancer cell motility through the lamellipodial accumulation of ARHGEF7-PAK1 complex2020

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Ito, Takumi Tsunoda, Miho Riku, Shingo Inaguma, Akihito Inoko, Hideki Murakami, Hiroshi Ikeda, Michiyuki Matsuda & Kenji Kasai
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 39 号: 9 ページ: 1931-1943

    • DOI

      10.1038/s41388-019-1115-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biliverdin Reductase-A Deficiency Brighten and Sensitize Biliverdin-binding Chromoproteins2020

    • 著者名/発表者名
      Kobachi Kenju、Kuno Sota、Sato Shinya、Sumiyama Kenta、Matsuda Michiyuki、Terai Kenta
    • 雑誌名

      Cell Structure and Function

      巻: 45 号: 2 ページ: 131-141

    • DOI

      10.1247/csf.20010

    • NAID

      130007889516

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Altered G1 signaling order and commitment point in cells proliferating without CDK4/6 activity2020

    • 著者名/発表者名
      Liu Chad、Konagaya Yumi、Chung Mingyu、Daigh Leighton H.、Fan Yilin、Yang Hee Won、Terai Kenta、Matsuda Michiyuki、Meyer Tobias
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 号: 1 ページ: 5305-5305

    • DOI

      10.1038/s41467-020-18966-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Rhodopsin-mediated light-off-induced protein kinase A activation in mouse rod photoreceptor cells2020

    • 著者名/発表者名
      Sato Shinya、Yamashita Takahiro、Matsuda Michiyuki
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 117 号: 43 ページ: 26996-27003

    • DOI

      10.1073/pnas.2009164117

    • NAID

      120007142015

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      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intravital imaging reveals cell cycle-dependent myogenic cell migration during muscle regeneration2020

    • 著者名/発表者名
      Konagaya Yumi、Takakura Kanako、Sogabe Maina、Bisaria Anjali、Liu Chad、Meyer Tobias、Sehara-Fujisawa Atsuko、Matsuda Michiyuki、Terai Kenta
    • 雑誌名

      Cell Cycle

      巻: 19 号: 22 ページ: 3167-3181

    • DOI

      10.1080/15384101.2020.1838779

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Single-Cell Activation of the cAMP-Signaling Pathway in 3D Tissues with FRET-Assisted Two-Photon Activation of bPAC2020

    • 著者名/発表者名
      Kinjo Tomoaki、Watabe Tetsuya、Kobachi Kenju、Terai Kenta、Matsuda Michiyuki
    • 雑誌名

      ACS Chemical Biology

      巻: 15 号: 11 ページ: 2848-2853

    • DOI

      10.1021/acschembio.0c00333

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Booster, a Red-Shifted Genetically Encoded F?rster Resonance Energy Transfer (FRET) Biosensor Compatible with Cyan Fluorescent Protein/Yellow Fluorescent Protein-Based FRET Biosensors and Blue Light-Responsive Optogenetic Tools2020

    • 著者名/発表者名
      Watabe Tetsuya、Terai Kenta、Sumiyama Kenta、Matsuda Michiyuki
    • 雑誌名

      ACS Sensors

      巻: 5 号: 3 ページ: 719-730

    • DOI

      10.1021/acssensors.9b01941

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two Decades of Genetically Encoded Biosensors Based on Förster Resonance Energy Transfer2019

    • 著者名/発表者名
      Terai Kenta、Imanishi Ayako、Li Chunjie、Matsuda Michiyuki
    • 雑誌名

      Cell Structure and Function

      巻: 44 号: 2 ページ: 153-169

    • DOI

      10.1247/csf.18035

    • NAID

      130007741403

    • ISSN
      0386-7196, 1347-3700
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Live-Cell FRET Imaging Reveals a Role of Extracellular Signal-Regulated Kinase Activity Dynamics in Thymocyte Motility2018

    • 著者名/発表者名
      Konishi Y, Terai K, Furuta Y, Kiyonari H, Abe T, Ueda Y, Kinashi T, Hamazaki Y, Takaori-Kondo A, and Matsuda M
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 10 ページ: 98-113

    • DOI

      10.1016/j.isci.2018.11.025

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gliding Basal Cell Migration of the Urothelium during Wound Healing2018

    • 著者名/発表者名
      Sano T., Kobayashi T., Ogawa O., Matsuda M.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology

      巻: 188 号: 11 ページ: 2564-2573

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2018.07.010

    • NAID

      120006534636

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Novel Morphological Marker for the Analysis of Molecular Activities at the Single-cell Level2018

    • 著者名/発表者名
      A.Imanishi, T.Murata, M.Sato, K.Hotta, I.Imayoshi, M.Matsuda and K.Terai
    • 雑誌名

      Cell Structure and Function

      巻: 43 号: 2 ページ: 129-140

    • DOI

      10.1247/csf.18013

    • NAID

      130007432164

    • ISSN
      0386-7196, 1347-3700
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dynamic MAPK/ERK Activity Sustains Nephron Progenitors through Niche Regulation and Primes Precursors for Differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Ihermann-Hella Anneliis、Hirashima Tsuyoshi、Kupari Jussi、Kurtzeborn Kristen、Li Hao、Kwon Hyuk Nam、Cebrian Cristina、Soofi Abdul、Dapkunas Arvydas、Miinalainen Ilkka、Dressler Gregory R.、Matsuda Michiyuki、Kuure Satu
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 11 号: 4 ページ: 912-928

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2018.08.012

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A platform of BRET-FRET hybrid biosensors for optogenetics, chemical screening, and in vivo imaging.2018

    • 著者名/発表者名
      Komatsu N, Terai K, Imanishi A, Kamioka Y, Sumiyama K, Jin T, Okada Y, Nagai T, Matsuda M.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 8984-8984

    • DOI

      10.1038/s41598-018-27174-x

    • NAID

      120006523820

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Composite regulation of ERK activity dynamics underlying tumour-specific traits in the intestine2018

    • 著者名/発表者名
      Muta Yu、Fujita Yoshihisa、Sumiyama Kenta、Sakurai Atsuro、Taketo M. Mark、Chiba Tsutomu、Seno Hiroshi、Aoki Kazuhiro、Matsuda Michiyuki、Imajo Masamichi
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 2174-2174

    • DOI

      10.1038/s41467-018-04527-8

    • NAID

      120006488609

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dynamic ERK signaling regulation in intestinal tumorigenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Yu Muta, Michiyuki Matsuda, Masamichi Imajo*
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Oncol.

      巻: 5 号: 5 ページ: 1506684-1506684

    • DOI

      10.1080/23723556.2018.1506684

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] In Vivo FRET Imaging of Tumor Endothelial Cells Highlights a Role of Low PKA Activity in Vascular Hyperpermeability2016

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Fumio、Kamioka Yuji、Yano Tetsuya、Matsuda Michiyuki
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 76 号: 18 ページ: 5266-5276

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-15-3534

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intravital imaging of mouse urothelium reveals activation of extracellular signal-regulated kinase by stretch-induced intravesical release of ATP.2016

    • 著者名/発表者名
      Sano T, Kobayashi T, Negoro H, Sengiku A, Hiratsuka T, Kamioka Y, Liou LS, Ogawa O, Matsuda M
    • 雑誌名

      Physiological reports

      巻: 21 号: 21

    • DOI

      10.14814/phy2.13033

    • NAID

      120005895398

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of Aging-Associated Gene Expression Signatures That Precede Intestinal Tumorigenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Okuchi Yoshihisa、Imajo Masamichi、Mizuno Rei、Kamioka Yuji、Miyoshi Hiroyuki、Taketo Makoto Mark、Nagayama Satoshi、Sakai Yoshiharu、Matsuda Michiyuki
    • 雑誌名

      Plos One

      巻: 11 号: 9 ページ: e0162300-e0162300

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0162300

    • NAID

      120005842701

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cell Density-Dependent Increase in Tyrosine-Monophosphorylated ERK2 in MDCK Cells Expressing Active Ras or Raf2016

    • 著者名/発表者名
      Kawabata Noriyuki、Matsuda Michiyuki
    • 雑誌名

      Plos One

      巻: 11 号: 12 ページ: e0167940-e0167940

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0167940

    • NAID

      120005947199

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cancer-specific mutations in p53 induce the translation of D160p53 promoting tumorigenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Marco M Candeias
    • 雑誌名

      EMBO reports

      巻: 17(11) 号: 11 ページ: 1542-1551

    • DOI

      10.15252/embr.201541956

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Intercellular propagation of extracellular signal-regulated kinase activation revealed by in vivo imaging of mouse skin.2015

    • 著者名/発表者名
      Hiratsuka T, Fujita Y, Naoki H, Aoki K, Kamioka Y, Matsuda M
    • 雑誌名

      eLife

      巻: - ページ: 1-18

    • DOI

      10.7554/elife.05178

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intravital imaging reveals gow BRAF inhibition generates drugtolerant microenvironments with high integrin beta1/FAK signaling2015

    • 著者名/発表者名
      Hirata E, Girotti MR, Viros A, Hooper S, Spencer-Dene B, Matsuda M,
    • 雑誌名

      Cancer Cell

      巻: 27 号: 4 ページ: 574-88

    • DOI

      10.1016/j.ccell.2015.03.008

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Heterogeneity in ERK activity as visualized by in vivo FRET imaging or mammary tumor cells developed in MMTV-Neu mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Yuka Kumagai, Honda Naoki, Eiji Nakasyo, Yuji Kamioka, Etsuko Kiyokawa, Michiyuki Matsuda
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: (ネット上で先行掲載) 号: 8 ページ: 1051-7

    • DOI

      10.1038/onc.2014.28

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Live-cell FRET imaging reveals a role of ERK activity dynamics in thymocyte motility2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshinobu Konishi, Kenta Terai, Takaya Abe, Yoko Hamazaki, Akifumi Takaori-Kondo and Michiyuki Matsud
    • 学会等名
      The 60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exhibition
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Timelapse FRET imaging reveals the correlation between the strength of ERK activation in NK cells and the fate of conjugated target cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Ichise, Kenta Terai, Michiyuki Matsuda
    • 学会等名
      The 17th Meeting of Society for natural immunity
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of four dimensional histology for live imaging2017

    • 著者名/発表者名
      Ayako Imanishi; Masaya Sato; Kenta Terai; Kenta Sumiyama; Kazuhiro Hotta; Michiyuki Matsuda
    • 学会等名
      The 1st ABiS Symposium
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 高感度のAMPK FRETバイオセンサーを用いた生体内AMPK活性の不均一性2017

    • 著者名/発表者名
      Yumi Konagaya; Kenta Terai; Michiyuki Matsuda
    • 学会等名
      第4回発生における代謝を考える会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] A highly sensitive FRET biosensor for AMP-activated protein kinase (AMPK) reveals heterogeneous cellular responses in vitro and in vivo.2017

    • 著者名/発表者名
      Yumi Konagaya; Kenta Terai; Michiyuki Matsuda
    • 学会等名
      第1回ABiSシンポジウム
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Age-related DNA methylation and altered gene expression precede loss of heterozygosity of the Apc gene in ApcΔ716 mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshihisa Okuchi
    • 学会等名
      Tenth AACR-JCA Joint Conference on Breakthrough in Cancer Research: From Biology to Therapeutics
    • 発表場所
      Hyatt Regency Maui(Maui, U.S.A)
    • 年月日
      2016-02-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] In vivo FRET imaging of tumor endothelial cells highlights a role of low PKA activity in vascular hyperpermeability2016

    • 著者名/発表者名
      Michiyuki Matsuda
    • 学会等名
      Lorne Cancer Conference
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] FRETマウスの多光子顕微鏡観察2016

    • 著者名/発表者名
      松田道行
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 組織細胞間コミュニケーションのライブイメージングに資する細胞形態マーカー発現マウスの作成2016

    • 著者名/発表者名
      今西彩子、小松直貴、隅山健太、松田道行
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Two-photon-excited fluorescence excitation spectra of red fluorophores and fluorescent proteins.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshinobu Konishi; Yuji Kamioka and Michiyuki Matsuda
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Visualization of AMPK activity by fluorescence resonance energy transfer-based biosensor in vivo.2016

    • 著者名/発表者名
      Yumi Konagaya; Yusuke Hirao; Masamichi Imajo; Yuji Kamioka; Michiyuki Matsuda
    • 学会等名
      日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] マウス小腸オルガノイドにおけるシグナル伝達経路の解析2016

    • 著者名/発表者名
      牟田優; 今城正道; 松田道行
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 新規オルガノイド培養法を用いた肝芽腫発生機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      今城正道、松田道行
    • 学会等名
      第68回細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 二光子顕微鏡による腸管腫瘍発生の可視化は正常腸管細胞の不均一性を明らかにする2015

    • 著者名/発表者名
      奥知慶久
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 変異型ras、raf 導入細胞の細胞密集による抑制2015

    • 著者名/発表者名
      河鰭憲幸
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 新着論文概要

    • URL

      http://www.fret.lif.kyoto-u.ac.jp/project.htm#summary

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 研究概要

    • URL

      http://www.fret.lif.kyoto-u.ac.jp/project.htm

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書

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公開日: 2015-07-02   更新日: 2022-11-04  

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