神経芽腫のがん微小環境制御におけるRab蛋白質の役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 17K10110
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 西村 範行 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (00322719)
• 研究分担者: 山本 暢之 神戸大学, 医学部附属病院, 特定助教 (20596043)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 神経芽腫細胞 / がん幹細胞 / 間葉系幹細胞 / 腫瘍随伴線維芽細胞 / Rab / 神経芽腫

研究成果の概要

半数以上の患者が再発する高リスク神経芽腫は、著しい治療抵抗性を示す代表的な小児がんである。遺伝子変異を伴わず、がん微小環境および治療ストレスによって誘導されるがんの多様性は、治療抵抗性の根本的な要因となり、種々のサイトカインの分泌・取り込みを調節するRabファミリー低分子量G蛋白質(Rab)によって制御されると考えられる。本研究では、がん微小環境の主要な構成細胞で様々なサイトカインを分泌する間葉系幹細胞に注目し、神経芽腫のがん微小環境制御におけるRab蛋白質の役割を明らかにすることを試みた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高リスク神経芽腫は、著しい治療抵抗性を示し、患者の半数以上が再発する代表的な小児がんである。がんの治療抵抗性獲得には、がん微小環境や治療ストレスによって誘導され、種々のサイトカインの分泌・取り込みを調節するRabファミリー低分子量G蛋白質(Rab)によって制御されるがんの多様性が重要だと考えられる。そこで本研究では、神経芽腫のがん微小環境におけるRab蛋白質の役割を明らかにすることを試みた。その成果は、神経芽腫の治療抵抗性獲得メカニズムを明らかにし、新たな治療法の開発、予後の改善に繋がると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Level of Seven Neuroblastoma-Associated mRNAs Detected by Droplet Digital PCR Is Associated With Tumor Relapse/Regrowth of High-Risk Neuroblastoma Patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Khin K M Thwin
  • 雑誌名: J Mol Diagn . 巻: 22 号: 2 ページ: 236-246
  • DOI: 10.1016/j.jmoldx.2019.10.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamics of Minimal Residual Disease in Neuroblastoma Patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Suguru Uemura
  • 雑誌名: Front Oncol 巻: 9 ページ: 455-455
  • DOI: 10.3389/fonc.2019.00455
  • NAID: 120006645720
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolation and Characterization of Human Umbilical Cord-derived Mesenchymal Stem Cells from Preterm and Term Infants (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwatani Sota、Yoshida Makiko、Yamana Keiji、Kurokawa Daisuke、Kuroda Jumpei、Thwin Khin Kyae Mon、Uemura Suguru、Takafuji Satoru、Nino Nanako、Koda Tsubasa、Mizobuchi Masami、Nishiyama Masahiro、Fujioka Kazumichi、Nagase Hiroaki、Morioka Ichiro、Iijima Kazumoto、Nishimura Noriyuki
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments 巻: 143 号: 143 ページ: 1-1
  • DOI: 10.3791/58806
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Involvement of WNT Signaling in the Regulation of Gestational Age-Dependent Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cell Proliferation. (2017)
  • 著者名/発表者名: 7: Iwatani S, Shono A, Yoshida M, Yamana K, Thwin KKM, Kuroda J, Kurokawa D, Koda T, Nishida K, Ikuta T, Fujioka K, Mizobuchi M, Taniguchi-Ikeda M, Morioka I, Iijima K, Nishimura N.
  • 雑誌名: Stem Cells Int. 巻: - ページ: 1-16
  • DOI: 10.1155/2017/8749751
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gestational Age-Dependent Increase of Survival Motor Neuron Protein in Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwatani S, Harahap NIF, Nurputra DK, Tairaku S, Shono A, Kurokawa D, Yamana K, Thwin KKM, Yoshida M, Mizobuchi M, Koda T, Fujioka K, Taniguchi-Ikeda M, Yamada H, Morioka I, Iijima K, Nishio H, Nishimura N.
  • 雑誌名: Front Pediatr. 巻: - ページ: 194-194
  • DOI: 10.3389/fped.2017.00194
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Expression of seven neuroblastoma-associated mRNAs is correlated between bone marrow and peripheral blood in high-risk neuroblastoma patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Thwin KK, Lin KS, Ishida T, Uemura S, Yamamoto N, Nishimura N.
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Level of seven neuroblastoma-associated mRNAs analyzed by droplet digital PCR is correlated between bone marrow and peripheral blood in high-risk neuroblastoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Uemura S, Ishida T, Thwin KK, Lin KS, Yamamoto N, Tamura A, Kishimoto K, Mori T, Hasegawa D, Kosaka Y, Nino N, Takafuji S, Iijima K, Nishimura N.
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] Elevated minimal residual disease marker expression in peripheral blood of three high-risk neuroblastoma cases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Thwin KK, Ishida T, Uemura S, Yamamoto N, Tamura A, Kozaki A, Saito A, Kishimoto K, Hasegawa D, Kosaka Y, Nino N, Takafuji S, Mori T, Iijima K, Nishimura N.
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research Conference 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Expression profiles of seven minimal residual disease markers in bone marrow and peripheral blood of patients with high-risk neuroblastoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Thwin KK, Ishida T, Uemura S, Yamamoto N, Tamura A, Kozaki A, Saito A, Kishimoto K, Hasegawa D, Kosaka Y, Nino N, Takafuji S, Mori T, Iijima K, Nishimura N.
  • 学会等名: The 50th Congress of the International Society of Pediatric Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] 臍帯組織由来Muse細胞の多能性の解析－栄養膜細胞分化の可能性－. (2018)
  • 著者名/発表者名: 串田良祐, 若尾昌平, 西村範行, 岩谷壮太, 香田翼, 森岡一朗, 溝渕雅巳, 飯島一誠, 出澤真里.
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会総会
• [学会発表] Detection of minimal residual disease in high-risk neuroblastoma patients by digital PCR. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Ishida T, Uemura S, Yamamoto N, Hasegawa D.
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Quantitation of minimal residual disease by droplet digital PCR in high-risk neuroblastoma patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Ishida T, Thwin KK, Uemura S, Yamamoto N, Tamura A, Nino N, Kozaki A, Saito A, Kishimoto K, Hasegawa D, Kosaka Y, Takafuji S, Mori T, Iijima K.
  • 学会等名: 第60回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] Involvement of DENND2A and Rab9B in the progression of neuroblastoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Thwin KK, Takafuji S, Uemura S, Nino N, Mori T, Ishida T, Hasegawa D, Kosaka Y, Iijima K, and Nishimura N.
  • 学会等名: 3rd Asia-Pacific International Symposium of Neuroblastoma
  • 国際学会
• [学会発表] 早産児の臍帯由来間葉系幹細胞の増殖におけるWNTシグナル経路の役割. (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩谷壮太, 庄野朱美, 山名啓司, Khin Kyae Mon Thwin, 黒川大輔, 西田浩輔, 西山将広, 藤岡一路, 生田寿彦, 吉田牧子, 溝渕雅巳, 森岡一朗, 飯島一誠, 西村範行.
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
• [学会発表] ブレオマイシン誘発肺障害モデルラットにおける臍帯由来間葉系幹細胞の効果. (2017)
  • 著者名/発表者名: 山名啓司, 岩谷壮太, 黒川大輔, Kyae Mon Thwin Khin, 西田浩輔, 西山将広, 藤岡一路, 庄野朱美, 生田寿彦, 吉田牧子, 溝渕雅巳, 森岡一朗, 飯島一誠, 西村範行.
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
• [学会発表] 臍帯組織中に存在する非腫瘍性多能性幹細胞Muse細胞の機能解析. (2017)
  • 著者名/発表者名: 串田良祐, 若尾昌平, 西村範行, 岩谷壮太, 香田翼, 森岡一朗, 溝渕雅巳, 飯島一誠, 出澤真里.
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会