Wnt5a・Ror2受容体チロシンキナーゼによる細胞移動・細胞極性制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19390076
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 南 康博 神戸大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70229772)
• 研究分担者: 依田 成玄 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70335454) ; 西田 満 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30379359) ; 寒川 延子 神戸大学, 大学院・医学系研究科, COE研究員 (30432579)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2008年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2007年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: Ror2受容体キナーゼ / Wnt5a / 細胞移動 / 細胞極性 / 細胞骨格 / Ror2受容体チロシンキナーゼ / 細胞骨格再編成 / 浸潤突起 / MMP13 / Srcファミリーチロシンキナーゼ / フィラミンA / JNK / シグナル伝達

研究概要

ヒトをはじめとする多細胞生物の形態形成過程において、複雑かつ精緻に制御された細胞移動・細胞極性が重要な役割を担っている。我々はRor2受容体チロシンキナーゼが、形態形成において重要な役割を担う分泌蛋白質Wnt5aの受容体として機能することを明らかにしていたが、本研究ではWnt5a/Ror2による細胞移動・細胞極性を調節する細胞内情報伝達機構の解析を行うとともに、この情報伝達機構の異常とがん等の病態との関連の解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Ror2 modulates the canonical Wnt signaling in lung epithelial cells through cooperation with Fzd2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Li, C., Chen, H., Hu, L., Xing, Y., Sasaki, T., Villosis, M. F., Li, J., Nishita, M., Minami, Y., and Minoo, P.
  • 雑誌名: BMC Mol. Biol 9 ページ: 11-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cthrcl selectively activates planar cell polarity pathway of Wnt signaling by stabilizing Wnt-receptor complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, S., Nishimura, O., Misaki, K., Nishita, M., Minami, Y., Yonemura, S., Tarui, H., and Sasaki, H.
  • 雑誌名: Dev. Cell 15 ページ: 23-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor tyrosine kinase Ror2 mediates Wnt5a-induced polarized cell migration by activating c-Jun N-terminal kinase via actin-binding protein filamin A (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomachi, A., Nishita, M., Inaba, D., Enomoto, M., Hamasaki, M., and Minami, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 27973-27981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a regulates directional cell migration and cell proliferation via the Ror2-mediated noncanonical pathway in mammalian palate development (2008)
  • 著者名/発表者名: He, F., Xiong, W., Yu, X., Espinoza, R., Liu, C., Nishita, M., Yamada, G., Minami, Y., and Chen, Y.
  • 雑誌名: Development 135 ページ: 3871-3879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arsenic Trioxide Augments Chk2/p53-mediated Apoptosis by Inhibiting Oncogenic Wipl Phosphatase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Minami Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 18969-18979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cthrcl selectively activates the planar cell polarity pathway of Wnt signaling bystabilizing the Wnt-receptor complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H.
  • 雑誌名: Dev. Cell 15 ページ: 23-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor tyrosine kinase Ror2 mediates Wnt5a-induced polarized cell migration by activating c-Jun N-terminal kinase via actin-binding protein filamin A. (2008)
  • 著者名/発表者名: Minami Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 27973-27981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror2 modulates the canonical Wnt signaling in lung epithelialcells through cooperation with Fzd2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Li, C., Chen, H., Hu, L., Xing, Y., Sasaki, T., Villosis, M. F., Li, J., Nishita, M., Minami, Y., and Minoo, P.
  • 雑誌名: BMC Mol. Biol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a modulates glycogen synthase kinase 3 to induce phosphorylation of receptor tyrosine kinase Ror2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H., Yoo S-K., Nishita, M., Kikuchi, A., and Minami, Y.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 1215-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] A histone lysine methyltransferase activated by non-canonical Wnt signalling suppresses PPAR-γ transactivation (2007)
  • 著者名/発表者名: Takada, I., Mihara, M., Suzawa, M., Ohtake, F., Kobayashi, S., Igarashi, M., Youn, M-Y., Takeyama, K., Nakamura, T., Mezaki, Y., Takezawa, S., Yogiashi, Y., Kitagawa, H., Yamada, G., Takada, S., Minami, Y., Shibuya, H., Matsumoto, K., and Kato, S.
  • 雑誌名: Nat. Cell Biol 9 ページ: 1273-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a modulates glycogen synthase kinase 3 to inducephosphorylation of receptor tyrosine kinase Ror2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H., Yoo S-K., Nishita, M., Kikuchi, A., and Minami, Y.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 1215-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] A histone lysine methyltransferase activated by non-canonical Wnt signalling suppresses PPAR-γ transactivation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takada, I., Mihara, M., Suzawa, M., Ohtake, F., Kobayashi, S., Igarashi, M., Youn, M-Y., Takeyama, K., Nakamura, T., Mezaki, Y., Takezawa, S., Yogiashi, Y., Kitagawa, H., Yamada, G., Takada, S., Minami, Y., Shibuya, H., Matsumoto, K., and Kato, S.
  • 雑誌名: Nat. Cell Biol. 9 ページ: 1273-1285
  • 査読あり
• [学会発表] Wnt5a/Ror2シグナルによる細胞運動制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田 満, 南 康博
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Wnt5a/Ror2シグナルによる細胞運動制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田満、南康博
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会・日本生化学学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Ror2 regulates cytoskeletal rearrangements to mediate Wnt5a-induced polarized cell migration (2007)
  • 著者名/発表者名: 西田満、南康博
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会・日本生化学学会大会合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Ror2 regulates cytoskeletal rearrangements to mediate Wnt5a-induced polarized cell migration (2007)
  • 著者名/発表者名: 西田満、野町昭、濱崎真弓、榎本真宏、南康博
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学学会大会合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Roles of receptor tyrosine kinase Ror2 in Wnt5a-induced non-canonical Wnt signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: 南康博、兪史幹、菊池章、西田満
  • 学会等名: The Wnt meeting in La Jolla
  • 発表場所: San Diego, U. S. A.
• [学会発表] Ror2 Regulatates Cytoskeletal Rearraangements to Mediate Wnt5a-induced Polarized Cell Migration. (2007)
  • 著者名/発表者名: 野町昭、西田満、榎本真宏、濱崎真弓、南康博
  • 学会等名: アメリカ細胞生物学会
  • 発表場所: Washington D. C., U. S. A.
• [図書] 受容体型チロシンキナーゼRor2によるWntシグナルの制御 : 実験医学、26巻15号(増刊) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田満、南康博
• [図書] イラストレイテッド生化学原著4版Lippincott's Illustrated Reviews : Biochemistry 4th ed (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田満、依田成玄、南康博(石崎泰樹、丸山敬 監訳)
  • 総ページ数: 619
  • 出版者: 丸善(株)出版
• [図書] イラストレイテッド生化学(原著4版) (2008)
  • 著者名/発表者名: 石崎 泰樹
  • 総ページ数: 619
  • 出版者: 丸善出版社
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/