白血病における新規ＪＡＫ２関連融合遺伝子の同定とその分子病態の解明

• 研究課題/領域番号: 22591172
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 川村 眞智子 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (80450592)
• 研究分担者: 滝 智彦 京都府立医科大学, 大学院医学研究科, 講師 (50322053)
• 連携研究者: 林 泰秀 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133) ; 田代 聡 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610) ; 櫻庭 均 明治薬科大学, 臨床遺伝学講座, 教授 (60114493)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: JAK2遺伝子 / 白血病 / 融合遺伝子 / 染色体転座 / SPAG9遺伝子

研究成果の概要

予後不良な14歳男児の骨髄抗原陽性のB細胞性急性リンパ性白血病(ALL)にt(9;17)(p24;q21)を検出し、次世代シークエンサーによるmRNA-sequencingを用い、新規のSPAG9-JAK2融合遺伝子を同定した。SNPアレイおよびmultiple ligation-dependent probe amplification法によりCDKN2Aのホモ欠失とCDKN2B, PAX5, BTG1, IKZF1 のヘミ欠失も同定した。この白血病は遺伝子発現がBCR-ABL1 ALLに類似した予後不良のPh like ALLと考えられ、JAK2阻害剤が分子標的治療となることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] NUP98-NSD1 related gene expression signature is strongly associated with a poor prognosis in pediatric acute myeloid leukemia: a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group Cooperative Study Group (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Ichikawa H, Taki T, Park M, Jo A, Mitani S, Shimada A, Sotomatsu M, Arakawa H, Tabuchi K, Adachi S, Tawa A, Horibe K, Tsuchida M, Hanada R, Tsukimoto I, Hayashi Y
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 52 号: 7 ページ: 683-693
  • DOI: 10.1002/gcc.22064
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 mutation in pediatric patients with acute myeloid leukemia: A study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group (2013)
  • 著者名/発表者名: Sano H, Shimada A, Tabuchi K, Taki T, Murata C, Park M, Sotomatsu Tawa A, Kobayashi R, Horibe K, Tsuchida M, Hanada R, Tsukimoto I, Hayashi Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 号: 4 ページ: 437-445
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1409-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNMT3A mutations are rare in childhood acute myeloid leukaemia, myelodysplastic syndromes and juvenile myelomonocytic leukaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Taki T, Park MJ, Shimada A, Sotomatsu M, Adachi S, Tawa A, Horibe K, Tsuchida M, Hanada R, Tsukimoto I, Arakawa H, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 156 号: 3 ページ: 413-414
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08879.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] CBL mutations in infant acute lymphoblastic leukaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: 6. Shiba N, Park MJ, Taki T, Takita J, Hiwatari M, Kanazawa T, Sotomatsu M, Ishii E, Arakawa H, Ogawa S, Hayashi Y
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 156 号: 5 ページ: 672-674
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08900.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAS mutations are frequent in FAB type M4 and M5 of acute myeloid leukemia, and related to late relapse : a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group (2012)
  • 著者名/発表者名: Sano H, Shimada A, Taki T, Murata C, Park MJ, Sotomatsu M, Tabuchi K, Tawa A, Kobayashi R, Horibe K, Tsuchida M, Hanada R, Tsukimoto I, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 号: 5 ページ: 509-515
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1033-x
  • NAID: 10030633077
  • 査読あり
• [雑誌論文] High WT1 mRNA expression after induction chemotherapy and FLT3-ITD have prognostic impact in pediatric acute myeloid leukemia: a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Taki T, Koga D, Tabuchi K, Tawa A, Hanada R, Tsuchida M, Horibe K, Tsukimoto I, Adachi S, Kojima S, Hayashi Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 号: 4 ページ: 469-476
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1163-1
  • NAID: 10031126738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel human myeloid leukemia cell line, AMU-AML1, carrying t(12 ; 22)(p13 ; q11) without chimeric MN1-TEL and with high expression of MN1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Gotou M, Hanamura I, Nagoshi H, Wakabayashi M, Sakamoto N, Tsunekawa N, Horio T, Goto M, Mizuno S, Takahashi M, Suganuma K, Yamamoto H, Hiramatsu A, Watarai M, Shikami M, Imamura A, Mihara H, Taki T, Taniwaki M, Nitta M
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 51 号: 1 ページ: 42-53
  • DOI: 10.1002/gcc.20929
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNMT3A mutations are rare in childhood acute myeloid leukaemia, myelodysplastic syndromes and juvenile myelomonocytic leukaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Taki T, Park MJ, et al
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 156 ページ: 413-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the DNA sensor proteins, absent in melanoma 2 and interferon-inducible 16, contributes to tumorigenesis of oral squamous cell carcinoma with p53 inactivation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 4 ページ: 782-790
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02211.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of IGHCδ-BACH2 fusion transcripts resulting from cryptic chromosomal rearrangements of 14q32 with 6q15 in aggressive B-cell lymphoma/leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Taki T, Chinen Y, et al
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 50 号: 4 ページ: 207-216
  • DOI: 10.1002/gcc.20845
  • 査読あり
• [雑誌論文] CBL mutation in childhood therapy-related leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Taki T, Park MJ, Nagasawa M, Kanazawa T, Takita J, Ohnishi H, Sotomatsu M, Arakawa H, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 号: 8 ページ: 1356-1358
  • DOI: 10.1038/leu.2011.75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl-2 is a better therapeutic target than c-Myc, but attacking both could be a more effective treatment strategy for B-cell lymphoma with concurrent Bcl-2 and c-Myc overexpression (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki N, Kuroda J, Taki T, et al
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 39 号: 8 ページ: 817-828.e1
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2011.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-3(Gal-3) induced by leukemia microenvironment promotes drug resistance and bone marrow lodgment in chronic myelogenous leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Sugitani M, Kuroda J, Ashihara E, Nagoshi H, Kobayashi T, Matsumoto Y, Sasaki N, Shimura Y, Kiyota M, Nakayama R, Akaji K, Taki T, Uoshima N, Kobayashi Y, Horiike S, Maekawa T, Taniwaki M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108 号: 42 ページ: 17468-17473
  • DOI: 10.1073/pnas.1111138108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infantile acute promyelocytic leukemia without a RARa rearrangement (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Suzuki N, Taki T, et al
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53 号: 6 ページ: 1070-1073
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2011.03364.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] FLT3-internal tandem duplication in a pediatric patient with t(8;21) acutemyeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Kaku H, Ito C, Funada N, Taki T, Shimada A, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 巻: 203 ページ: 292-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular monitoring of BAALC expression in patients with CD34-positive acute leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Najima Y, Ohashi K, Kawamura M, Onozuka Y, Yamaguchi T, Akiyama H, Sakamaki H.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 91 ページ: 636-645
  • NAID: 10026402038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of CDKN1A in adult T cell leukemia/lymphoma despite overexpression of CDKN1A in HTLV-1-infected cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakahata S, Hamasaki M, Saito Y, Kawano Y, Hidaka T, Yamashita K, Umeki K, Taki T, Taniwaki M, Okayama A, Morishita K.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 84 ページ: 6966-6977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of the BAALC isoform pattern and CEBPA mutationsin pediatric acute myeloid leukemia with normal karyotype : a study by the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizushima Y, Taki T, Shimada A, Yui M, Hiraumi Y, Matsubara H, Watanabe M, Watanabe K, Kamitsuji Y, Hayashi Y, Tsukimoto I, Kobayashi R, Horibe K, Tawa A, Nakahata T, Adachi S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 91 ページ: 831-837
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of simultaneous FLT3-ITD and WT1 mutations in myeloid leukemia with NUP98-HOX fusion genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Taki T, Nakamura T, Ohyashiki K, Kobayashi Y, Fukuda S, Yamaguchi S, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24 ページ: 1975-1977
  • 査読あり
• [雑誌論文] ダウン症候群に関連した骨髄増殖症-2008WHO分類より- (2010)
  • 著者名/発表者名: 川村眞智子、菊地陽
  • 雑誌名: 日本小児血液学会雑誌 巻: 24 ページ: 168-174
  • NAID: 10029311702
  • 査読あり
• [学会発表] 当科にて13年フォローしているダサチニブ抵抗性BCR-ABL点突然変異保有の慢性骨髄性白血病患者 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野敏明、川村眞智子, 他
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール(前橋)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] t(9;17)(p24;q23)を伴うJAK2遺伝子関連急性リンパ性白血病の遺伝子解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川村眞智子、滝智彦、林泰秀, 他
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール(前橋)
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] Adrenal crisis with acute kidney injury in hematopoetic stem cell transplantation patients (2011)
  • 著者名/発表者名: 川村眞智子, 他
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] 小児悪性腫瘍患者における尿中ポリアミンの腫瘍マーカーとしての有用性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 川村眞智子, 他
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 高輪プリンスホテル(東京)
  • 年月日: 2011-08-14
• [学会発表] 極端な食生活により発症したビタミンB12欠乏による巨赤芽球性貧血の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川村眞智子、賀来秀文
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] 急性骨髄性白血病におけるRAS遺伝子変異と臨床像 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野弘純、嶋田明、村田知里、朴明子、外松学、滝智彦、田渕健、多和昭雄、堀部敬三、土田昌宏、花田良二、月本一郎、林泰秀
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] ダウン症に合併した一過性骨髄異常増殖症148例の後方視的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村松秀城、菊地陽、林泰秀、川村眞智子、小島勢二、矢部はるみ、磯山恵一、滝智彦、辻浩一郎、土田昌宏、真部淳
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] 造血器疾患における尿中ポリアミン測定の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川村眞智子、下山達、小室泰司、佐々木栄作、岡元るみ子、前田義治、佐々木常雄、平松恭子、川喜田正夫、花田良二
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] 小児悪性腫瘍における尿中ポリアミンの腫瘍マーカーとしての有用性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 川村眞智子、大林民典
  • 学会等名: 第57回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2010-08-26