オプチニューリン遺伝子異常による脳内環境の変化と神経変性の関わりの解明

• 研究領域: 脳内環境：恒常性維持機構とその破綻
• 研究課題/領域番号: 23111008
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 川上 秀史 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70253060)
• 研究分担者: 加藤 英政 愛媛大学, 大学院医学研究科, 准教授 (50292123)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 113,230千円 (直接経費: 87,100千円、間接経費: 26,130千円); 2015年度: 20,410千円 (直接経費: 15,700千円、間接経費: 4,710千円); 2014年度: 20,410千円 (直接経費: 15,700千円、間接経費: 4,710千円); 2013年度: 21,450千円 (直接経費: 16,500千円、間接経費: 4,950千円); 2012年度: 21,320千円 (直接経費: 16,400千円、間接経費: 4,920千円); 2011年度: 29,640千円 (直接経費: 22,800千円、間接経費: 6,840千円)
• キーワード: 神経疾患 / モデル動物 / 脳、神経疾患 / 神経科学 / 筋萎縮性側索硬化症 / iPS細胞 / オプチニューリン

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症の原因遺伝子として同定したoptineurinの機能を解析し、モデル動物を作成するため、optineurinのノックアウトマウスを作成した。
マウスES細胞に、相同組み替えを用いて、OPTN欠損させ、OPTN欠損マウスを得た。コントロールとOPTN欠損マウスを体重と運動機能（ロータロッド試験）について110週に渡って経時的に測定したが、両者の間で有意な差を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] A mutation in the low voltage -gated calcium channel CACNA1G alters the physiological properties of the channel, causing spinocerebellar ataxia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morino H., Matsuda Y., Muguruma K., Miyamoto R., Ohsawa R., Ohtake T., Otobe R., Watanabe M., Maruyama H., Hashimoto K., Kawakami H.
  • 雑誌名: Molecular Brain 巻: 8 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/s13041-015-0180-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multicenter Study of Intravenous Recombinant Tissue Plasminogen Activator Infusion around Hiroshima, Japan: The Hiroshima Acute Stroke Retrospective and Prospective Registry Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Hosomi N, Sueda Y, Kono T, Takamatsu K, Ohyama H, Torii T, Kitamura T, Nomura E, Noda K, Ohtsuki T, Matsumoto M, and the HARP Registry Study Group.
  • 雑誌名: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases 巻: 24 号: 12 ページ: 2747-2753
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.08.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutations in Twinkle primase-helicase cause Perrault syndrome with neurologic features. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morino H
  • 雑誌名: Neurology 巻: 83 号: 22 ページ: 2054-2061
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000001036
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunoreactivity of valosin-containing protein in sporadic amyotrophic lateral sclerosis and in a case of its novel mutant. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayaki T
  • 雑誌名: cta Neuropathol Commun 巻: 2 ページ: 172-172
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detecting gene mutations in Japanese Alzheimer's patients by semiconductor sequencing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi R
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 35 号: 7 ページ: 1780.e1-1780.e5
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.01.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DYT6 in Japan-genetic screening and clinical characteristics of the patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto R, Koizumi H, Morino H, Kawarai T, Maruyama H, Mukai Y, Miyashiro A, Sako W, Izumi Y, Kawakami H, Kaji R.
  • 雑誌名: Mov Disord. 巻: 29 号: 2 ページ: 278-280
  • DOI: 10.1002/mds.25745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing reveals a novel MRE11 mutation in a patient with progressive myoclonic ataxia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto R, Morino H, Yoshizawa A, Miyazaki Y, Maruyama H, Murakami N, Fukada K, Izumi Y, Matsuura S, Kaji R, Kawakami H.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 337 号: 1-2 ページ: 219-223
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.11.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing reveals a novel ANO10 mutation in a Japanese patient with autosomal recessive spinocerebellar ataxia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Morino H, Miyamoto R, Murakami N, Hamano T, Kawakami H.
  • 雑誌名: Clin Genet. 巻: 85 号: 3 ページ: 296-297
  • DOI: 10.1111/cge.12140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oromandibular dystonia associated with SCA36. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashiro A, Sugihara K, Kawarai T, Miyamoto R, Izumi Y, Morino H, Maruyama H, Orlacchio A, Kawakami H, Kaji R.
  • 雑誌名: Mov Disord. 巻: 28 号: 4 ページ: 558-559
  • DOI: 10.1002/mds.25304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optineurin suppression causes neuronal cell death via NF-κB pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akizuki M, Yamashita H, Uemura K, Maruyama H, Kawakami H, Ito H, Takahashi R.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 126(6) 号: 6 ページ: 2230-41
  • DOI: 10.1111/jnc.12326
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An autopsy case of sporadic amyotrophic lateral sclerosis associated with the I113T SOD1 mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Wate R, Kaneko S, Ito H, Oki M, Tsuge A, Nagashima M, Asayama S, Fujita K, Nakamura M, Maruyama H, Kawakami H, Kusaka H.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34 ページ: 58-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic features of autosomal recessive amyotrophic lateral sclerosis associated with optineurin mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamada M, Izumi Y, Ayaki T, Nakamura M, Kagawa S, Kudo E, Sako W, Maruyama H, Nishida Y, Kawakami H, Ito H, Kaji R.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34 号: 1 ページ: 64-70
  • DOI: 10.1111/neup.12051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optineurin and amyotrophic lateral sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Kawakami H
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 13(3) 号: 3 ページ: 528-32
  • DOI: 10.1111/ggi.12022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convenient diagnosis of spinal and bulbar muscular atrophy using a microchip electrophoresis system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Maruyama
  • 雑誌名: Am J Neurodegener Dis. 巻: 2 ページ: 35-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe brain atrophy after long-term survival seen in siblings with familial amyotrophic lateral sclerosis and a mutation in the optineurin gene : a case series (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Kobatake K, Matsumoto M, Morino H, Maruyama H, Kawakami H
  • 雑誌名: J Med Case Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 573-573
  • DOI: 10.1186/1752-1947-5-573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optineurin with amyotrophic lateral sclerosis-related mutations abrogates inhibition of interferon regulatory factor-3 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi T, Irie T, Kawabata R, Yoshida A, Maruyama H, Kawakami H
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 505 号: 3 ページ: 279-281
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2011.10.040
  • NAID: 120005308229
  • 査読あり
• [学会発表] MAPTの新規挿入変異を認めたFTDP17の2家系 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森野豊之
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-05-20 – 2014-05-23
• [学会発表] Exome sequence identifies a novel MRE11 mutation in a patient with generalized myoclonic tremor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Miyamoto
  • 学会等名: 62nd Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Francisco, アメリカ合衆国
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症の新規原因遺伝子optineurinの同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 1.丸山博文
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-22
  • 招待講演
• [学会発表] ALS関連遺伝子のスクリーニング (2012)
  • 著者名/発表者名: 3. 杉原勝宣
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] Perrault症候群の新規原因遺伝子
  • 著者名/発表者名: 森野豊之、宮本亮介、丸山博文、川上秀史
  • 学会等名: 第54回日本神経学術大会
  • 発表場所: 東京